Therapie der Colitis ulcerosa mit Biologica

Von Fachärzten verständlich geschrieben und wissenschaftlich überprüft

Die Therapie der Colitis ulcerosa mit Biologica ist Standard speziell für mittelschwere und schwere Verläufe geworden. Therapieziel ist nicht nur ein Sistieren der Durchfälle sondern eine völlige Schleimhautheilung („mucosal healing“).

Zur Colitis ulcerosa siehe hier.
Allgemeines zur Therapie der Colitis ulcerosa siehe hier.


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Indikation für Biologica

Akute Entzündung der Schleimhaut des Dickdarms bei Colitis ulcerosa. Endoskopisches Bild.

In den mittelschweren und schweren Fällen der Colitis ulcerosa ist eine intensive Behandlung, beispielsweise mit Kortisonpräparaten und Azathioprin, erforderlich. In einigen Fällen bessert sich die Entzündung darunter jedoch nicht oder nur unzureichend; in anderen treten so erhebliche Nebenwirkungen auf, dass die Behandlung abgebrochen werden muss. Diese Fälle sind mögliche Indikationen für den Einsatz von TNF-alpha-Blockern, wie Infliximab oder Adalimumab.

Voraussetzung für den Einsatz dieser Biologica ist der weitgehende Ausschluss einer aktiven oder schwelenden chronischen Infektion, wobei insbesondere die wieder zunehmend häufige Tuberkulose beachtet werden muss. Solche Infektionen können unter der Behandlung mit Biologica erneut aufblühen und zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen.

Mehr zur Therapie mit Biologica siehe siehe hier.

TNF-alpha-Blocker

Infliximab

Infliximab (gegen TNF-alpha gerichteter Antikörper) ist bei der Colitis ulcerosa wie beim M. Crohn eine Erfolg versprechende Erweiterung der Therapieoptionen. Es wird bei mittelschweren und schweren Verläufen zur Remissionsinduktion und Remissionserhaltung erfolgreich eingesetzt, wenn keine Kontraindikationen vorliegen, und wird intravenös appliziert. In der ACT2-Studie haben bei der Dosis von 5 mg nach 8 Wochen 64% eine klinische Verbesserung gezeigt (so Senkung des Mayo-Scores um 3 Punkte) und bei 10 mg 69% (Vergleich Placebo: 29%). 1)N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76

Infliximab gilt heute jedoch nicht als „first line“-Therapeutikum bei der Colitis ulcerosa 2)Drugs. 2006; 66: 2059-65 und sollte erst dann eingesetzt werden, wenn die Standardtherapie mit Prednisolon und Azathioprin keine oder eine nur unzureichende Wirkung zeigt. Die klinische Langzeitwirkung wird als statistisch signifikant, jedoch nicht „clinically impressive“ bezeichnet. 3)Expert Opin Biol Ther. 2006 Apr;6(4):401-8 Erfahrungen über einen Zeitraum bis zu 14 Jahren zeigen eine gute Langzeitsicherheit. 4)Gut. 2009 Apr;58(4):501-8 Auf schwerwiegende Komplikationen wie der Reaktivierung einer Tuberkulose muss jedoch geachtet werden. 5)Drug Saf. 2008;31(12):1135-44

Adalimumab

Der Anti-TNF-alpha-Antikörper Adalimumab hat sich ebenfalls für mittelschwere und schwere Verläufe bewährt. Er wird subkutan appliziert und eignet sich für eine ambulante Behandlung. Die Erfolgsquote entspricht in etwa der von Infliximab. Wie alle TNF-alpha-Blocker weist auch Adalimumab eine nicht zu vernachlässigende Rate an schweren Infektionen auf, so dass eine strenge Vorauswahl der in Frage kommenden Patienten und adäquate Therapiekontrollen erfolgen müssen.

Golimumab

Golimumab (Simponi®) ist ein weiterer Antikörper gegen TNF-alpha und hat etwa die gleichen Erfolge und Risiken wie Adalimumab. 6)Gastroenterology. 2013 Jun 14. pii: S0016-5085(13)00886-X. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.010.

Hemmung der Wanderung von Entzündungszellen

Antikörper: Natalizumab, Vedolizumab, Ustekinumab

  • Natalizumab ist ein Antikörper gegen Zelladhäsionsmoleküle (CAMs), die bei der Einwanderung von Entzündungszellen in Entzündungsgebiete eine Rolle spielen. Er ist bei der Colitis ulcerosa wirksam, aber führt zu schweren neurologischen Nebenwirkungen, wie der multifokalen Leukenzephalopathie, führt.
  • Vedolizumab ist ein neueres Medikament dieser Wirkstoffgruppe mit deutlich besserem Nebenwirkungsprofil. Es behindert die Wanderung der Lymphozyten in den Entzündungsbereich. 7)Immunotherapy. 2012 Sep;4(9):883-98 In einer Studie hat er sich als deutlich effektiver gezeigt als Placebo. Die Ansprechrate nach 6 Wochen lag bei 47% (gegenüber 25% in der Placebogruppe). Unter einer Erhaltungstherapie alle 8 Wochen lag die Ansprechrate nach 52 Wochen immer noch bei 42%. Die Nebenwirkungsrate war sehr gering und lag im Bereich der Placebogruppe. 8)N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):699-710 Eine Spätere Studienauswertungbesagt, dass es nicht besser als Adalimumab wirkt. 9)N. Engl. J. Med. 2019;381:1215–1226. doi: 10.1056/NEJMoa1905725
  • Ustekinumab hemmt die Aktivität der entzündlichen Interleukine IL-12 und IL-23 und kommt sowohl für die Initialtherapie als auch für die Aufrechterhaltung einer Remission in Beracht. Nach einem Jahr kann eine Remission von 33% erhalten bleiben. 10)Aliment. Pharmacol. Ther. 2021;54:944–951 11)J. Crohn’s Colitis. 2021;15:1846–1851. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab070 Siehe hier.

JAK-Inhibitoren

  • Tofacitinib: ein orales Medikament (ein JAK-1 und -3-Hemmer), welches zur Behandlung mittelschwerer und schwerer Colitis ulcerosa und zur Aufrechterhaltung einer Remission verwendet werden kann. 12)J. Crohns Colitis. 2019;13:139–140. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy135 Siehe hier.
  • Upadacitinib: Dieser selektive JAK-1-Inhibitor hat ein besseres Nebenwirkungsprofilals Tofacitinib und scheint bei mittelschwerer und schwerer Colitis ulcerosa sowie beim Morbus Crohn eine sehr gute Alternative zu sein. 13)Gastroenterology. 2020 Jun;158(8):2139-2149.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.030 14)Gastroenterology. 2020 Jun;158(8):2123-2138.e8. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.01.047. 15)J Crohns Colitis. 2021 Dec 18;15(12):2022-2030. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjab099.

Therapiekontrolle

Die Behandlung der Colitis ulcerosa mit Biologica sollte streng kontrolliert werden. Insbesondere ist auf eine Reaktivierung einer latenten Infektion, wie der Tuberkulose, zu achten.

Ansonsten wird die Krankheitsaktivität über Entzündungsmarker im Labor (wie BSG und CRP) und eine Mitreaktion innerer Organe über Leberwerte, Pankreaswerte und Nierenwerte überwacht.

Die Darmwanddicke als Maß für die Entzündungsaktivität kann in vielen Fällen durch die Darmsonographie überprüft werden. Mehr dazu siehe hier.

Verweise

Patienteninfos

 

 


Literatur

Literatur
1 N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76
2 Drugs. 2006; 66: 2059-65
3 Expert Opin Biol Ther. 2006 Apr;6(4):401-8
4 Gut. 2009 Apr;58(4):501-8
5 Drug Saf. 2008;31(12):1135-44
6 Gastroenterology. 2013 Jun 14. pii: S0016-5085(13)00886-X. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.010.
7 Immunotherapy. 2012 Sep;4(9):883-98
8 N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):699-710
9 N. Engl. J. Med. 2019;381:1215–1226. doi: 10.1056/NEJMoa1905725
10 Aliment. Pharmacol. Ther. 2021;54:944–951
11 J. Crohn’s Colitis. 2021;15:1846–1851. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab070
12 J. Crohns Colitis. 2019;13:139–140. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy135
13 Gastroenterology. 2020 Jun;158(8):2139-2149.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.030
14 Gastroenterology. 2020 Jun;158(8):2123-2138.e8. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.01.047.
15 J Crohns Colitis. 2021 Dec 18;15(12):2022-2030. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjab099.