Adalimumab

Adalimumab (z. B. Humira®) ist ein humaner monoklonaler Antikörper gegen den Botenstoff TNF-alpha; er gehört zu den „disease-modifying antirheumatic drugs“ (DMARDs). Er wird subkutan injiziert und bei chronisch entzündlichen Erkrankungen wie der rheumatoiden Arthritis oder dem Morbus Crohn eingesetzt. Infliximab dagegen ist ein polyklonaler Anti-TNF-alpha-Antikörper, der infundiert wird.

Das Wichtigste

Wirkmechanismus

Adalimumab blockiert den TNF-Signalweg. Dadurch werden MMP-1 und MMP-3 herunterreguliert und die Reifung und Aktivierung von Osteoklasten gehemmt.

Indikationen

Chronische Entzündungsprozesse, die durch einen hohen Spiegel an Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) unterhalten werden. Dazu gehören

• rheumatoide Arthritis,
• nicht-infektiöse Uveitis (Augenentzündung) (1)Adv Clin Exp Med. 2020 Oct;29(10):1231-1236. DOI: 10.17219/acem/125431. PMID: 33125196.
  • im Rahmen einer juvenilen idiopathischen Arthritis (2)Clin Ophthalmol. 2011;5:1425-9. doi: 10.2147/OPTH.S23646. und
  • eine nicht-infektiösen Uveitis (3)Drug Des Devel Ther. 2018 Jul 4;12:2005-2016. doi: 10.2147/DDDT.S160431.
• Psoriasis (4)Drug Des Devel Ther. 2018 Jul 4;12:2005-2016. doi: 10.2147/DDDT.S160431. und Psorias-Arthritis,
• Morbus Bechterew (Spondylitis ankylosans) und
• chronisch entzündliche Darmerkrankungen wie der Morbus Crohn, Therapie und Aufrechterhaltung einer Remission (5)Inflamm Bowel Dis. 2019 Feb 8. doi: 10.1093/ibd/izz008.
• Hidradenitis suppurativa (Entzündung der Haarfollikel ungeklärter Genese, Sonderform der Akne): Adalimumab führte in einer Studie zu einer signifikanten Besserung (nach 16 Woche Besserung bei 41,8% vs. 26% unter herkömmlicher Therapie). (6)N Engl J Med. 2016 Aug 4;375(5):422-34. DOI: 10.1056/NEJMoa1504370. PMID: 27518661.

Komplikationen und Nebenwirkungen

Es kann unter der immunsuppressiven Wirkung von Adalimumab selten zu adversen Reaktionen und Komplikationen kommen. Zu ihnen gehören:

• eine Exacerbation (erneutes Auftreten) von Infektionserkrankungen, so z. B. einer Tuberkulose oder von opportunistischen Infektionen; diese sollten vor Therapiebeginn ausgeschlossen sein,
• allergisch-hypererge Reaktionen,
• möglicherweise eine Erhöhung des Risikos für eine Lymphomerkrankung.

Vorbedingungen

Vorbedingungen für die Anwendung von Anti-TNF-alpha-Antikörpern ist der weitestmögliche Ausschluss einer verborgenen Infektion mit einem Erreger, der exazerbieren und zu einer schweren aperten Infektion kann. Dazu gehören Tuberkulose (Intracutantest), Hepatitis B (HBSAg, ggf. HBV-DNA), bei Immungeschwächten auch opportunistische Infektionen mit Pneumocystis carinii, Listeriose, disseminierte Histoplasmose und Aspergillose. Unter Anti-TNF-alpha ist eine Überwachung bezüglich einer solchen Infektion erforderlich.

Cave: unter Immunsuppression keine Impfungen mit Lebendimpfstoffen!

Vorsichtsmaßnahmen

Die Vorbedingungen für eine Therapie und die Überwachungsmaßnahmen sind prinzipiell dieselben, wie für Infliximab beschrieben. Cave: opportunistische Infektionen, Tuberkulose bzw. deren Reaktivierung.

Erfahrungen

Inzwischen wurden eine Reihe weiterer TNF-alpha-Hemmer entwickelt, wie Certolizumab pegol und Golimumab. Antikörper gegen Interleukin-17, wie Secukinumab und Bimekizumab, scheinen bei ähnlichen Indikationen wie Adalimumab wirksam zu sein. Um eine individuaisierte Behandlung durchführen zu können sind weitere Studien erforderlich. (7)Front Immunol. 2021 Dec 23;12:755844. DOI: 10.3389/fimmu.2021.755844

Nur etwa 40 % der Patienten mit rheumatoider Arthritis  zeigten ein ACR50-Ansprechen nach einer Adalimumab-Monotherapie. Die Kombination mit Methotrexat jedoch war einer Monotherapie der Einzelsubstanzen deutlich überlegen.  (8)Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):26-37. doi: 10.1002/art.21519.

Im Vergleich mit Secukinumab, einem monoklonalen Antikörper gegen Interleukin-17A, wurde in einer Studie festgestellt, dass es bei der Behandlung einer Psoriasisarthritis bezüglich ACR20-Response zu Woche 52 ähnlich gut abschneidet (62% vs. 67%). In beiden Gruppen gab es sehr wenige schwere Infektionen als Komplikation (1% vs. 2%). (9)Lancet. 2020 May 9;395(10235):1496-1505. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30564-X.

Gegenüber Bimekizumab, einem weiteren Antikörper gegen Interleukin-17A, war es geringfügig unterlegen, wies aber weniger schwerwiegende Nebenwirkungen (Candidiasis, Diarrhoe) auf. (10)N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):130-141. DOI: 10.1056/NEJMoa2102388.

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Verweise

• Morbus Crohn
• rheumatoide Arthritis
• TNF-alpha-Blocker
  • Infliximab

Autor der Seite ist Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (siehe Impressum).