Lungenfibrose
Artikel aktualisiert am 15. Oktober 2023
Als Lungenfibrose wird eine zunehmende diffuse Vernarbung (interstitielle Bindegewebsvermehrung) der Lungen bezeichnet. Sie mündet in einem Funktionsverlust der Lungen (pulmonale Insuffizienz). (1)Expert Rev Respir Med. 2017 May;11(5):343-359. doi: 10.1080/17476348.2017.1312346. (2)Clin Respir J. 2022 Feb;16(2):84-96. doi: 10.1111/crj.13466
Inhaltsverzeichnis
Das Wichtigste verständlich
| Kurzgefasst |
| Die Lungenfibrose ist eine narbige Verhärtung der Lungen, die allmählich zunimmt und in einem Funktionsverlust der Lungen (pulmonale Insuffizienz) mündet. Ursachen: Eine Reihe von Ursachen sind bekannt; zu ihnen gehören Medikamente, chronische Lungenentzündungen und Kollagenkrankheiten. Etwa 10% sind genetisch bedingt. Die genetische Prädisposition lässt sich testen. Symptome: Die Erkrankung behindert zunehmend den Gasaustausch und die Lungendurchblutung und führt damit zu einer Reihe von Symptomen und Komplikationen. Folgen: Folge ist eine „respiratorischen Insuffizienz“ mit einer Sauerstoffuntersättigung des Bluts (Hypoxämie) und eine mangelhafte Sauerstoffversorgung der Organe inklusive von Herz und Gehirn. Die Organe beginnen, unzureichend und fehlerhaft zu arbeiten. CO2 wird ungenügend abgeatmet und vergiftet den Körper. Folge ist zudem eine Widerstandserhöhung der Lungen für die rechte Herzkammer (Ventrikel), was schließlich zu seiner Überlastung führt. Die Rechtsherzbelastung, später Rechtsherzinsuffizienz) ist selbst wieder komplikationsträchtig. Therapie: Die Behandlung zielt auf eine bessere Sauerstoffversorgung des Körpers, eine Senkung des Drucks in der Lungenarterie, eine Vermeidung der Ursachen und ggf. eine Behandlung der Grundkrankheit (s. u.). |
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Entstehung
Es gibt eine Reihe von Faktoren, die wahrscheinlich eine Lungenfibrose auslösen können. Wichtige Ursachen sind:
- die Lungenbeteiligung bei einer Kollagenose (z. B. Lupus erythematodes, Progressive Systemsklerose)
- Medikamente (z. B. Methotrexat, Bleomycin)
- eine exogen allergische Alveolitis
- eine Sarkoidose (Morbus Boeck)
- inhalative Substanzen (Asbestose, Silikose)
Auslösung durch infektiöse Agenzien: Ein Konzept beinhaltet eine fehlerhafte Wundheilung nach wiederholten alveolären Schädigungen bei genetischer Prädisposition. Es kommt zu chronischen Entzündungen und einer übermäßigen Ablagerung von Kollagen, was eine Vernarbung des Lungengewebes bedeutet. Zu solchen Schädigungen kann es durch infektiöse Agenzien (Bakterien, Viren, Pilze) kommen. (3)Yale J Biol Med. 2017 Jun 23;90(2):219-227.
Genetische Grundlage: In etwa 10% der Fälle wird keine Ursache gefunden; diese Fälle wurden als „idiopathische Lungenfibrose“ zusammengefasst. Heute kennt man ihre genetischen Grundlagen. Zu den verantwortlichen Genen gehören solche, die die Funktionalität der Telomerase verändern, und solche, die die Surfactant-Proteine determinieren. (4)Hum Genome Var. 2019 Mar 5;6:12. doi: 10.1038/s41439-019-0044-z. eCollection 2019.
Tumorsuppressorgen p53: p53 ist ein Tumorsuppressorgen, dessen Rolle im Zellzyklus, der Apoptose, der Tumorentstehung gut untersucht ist. In mehreren Studien wurde ein Zusammenhang auch mit der Lungenfibrose entdeckt. Dies führt zu neuen Ideen bezüglich einer Behandlung. (5)Oxid Med Cell Longev. 2020 Nov 29;2020:6635794. DOI: 10.1155/2020/6635794
Epigenetik: M6A (N6-methyladenosine) ist eine der häufigsten epigenetischen Modifikationen, die bei der Entstehung der Lungenfibrose eine Rolle spielen. Eine Änderung der RNA-Methylierung wurde mit der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), Atemwegstumoren, der pulmonal-arteriellen Hypertonie und mit der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) in Zusammenhang gebracht. Diese Kenntnis führt zu Überlegungen bezüglich neuer therapeutischer Ansätze für die IPF. (6)Front Pharmacol. 2022 Nov 28;13:993567. doi: 10.3389/fphar.2022.993567
Elastizitätsverlust: Die Fibrosierung der Lungen führt zu einer zunehmenden Versteifung (Verlust an Elastizität), was in der Lungenfunktionsprüfung als Verschlechterung der Compliance sichtbar wird. Subjektiv macht sich dies als Luftnot (zunächst bei Belastung: belastungsabhängige Dyspnoe) bemerkbar.
Folgen
Eine Lungenfibrose führt zur Erhöhung des pulmonalarteriellen Drucks (pulmonale Hypertonie) und damit zu einer Rechtsherzbelastung und bei Fortschreiten der Fibrosierung schließlich zur Rechtsherzinsuffizienz.
Die zunehmende Rigidität des Lungengewebes führt zu einer vermehrten Atemarbeit und einer Neigung zu Entzündungen der Atemwege und des Lungengewebes. Es steigt das Risiko einer chronischen Bronchitis und von Bronchopneumonien.
Die körperliche Belastbarkeit nimmt durch den Sauerstoffmangel ab, es kommt zu frühzeitiger Atemnot unter Belastung, die in späteren Stadien auch bereits in Ruhe auftritt (Ruhedyspnoe).
Therapie
Die Behandlung der Lungenfibrose richtet sich primär nach ihren Folgen und Komplikationen, so z. B.:
- Sauerstofftherapie bei Hypoxämie,
- Behandlung der Wassereinlagerungen bei Rechtsherzinsuffizienz durch Diuretika,
- Therapie einer chronischen Bronchitis,
- Behandlung der Grunderkrankung (z. B. eines Lupus erythematodes), um ein Fortschreiten zu verhindern; entsprechend Absetzen eines als Ursache verdächtigten Medikaments (z. B. Methotrexat),
- Senkung der pulmonalen Hypertonie, in geeigneten Fällen z. B. durch Bosentan. Ansonsten zeigt Bosentan keine statistisch signifikante Wirkung. (7)Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):75-81. doi: 10.1164/rccm.200705-732OC (8)Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jul 1;184(1):92-9. doi: 10.1164/rccm.201011-1874OC
- Gefitinib kann möglicherweise eine Bleomycin-induzierte Lungenfibrose mildern. (9)Oxid Med Cell Longev. 2018 Apr 12;2018:8249693. doi: 10.1155/2018/8249693. eCollection 2018.
- Die Kombination von N-Acetylcystein (NAC) + Pirfenidon war in einer Studienzusammenstellung bezüglich Erhöhung der Lebensqualität am wirksamsten und besten verträglich. (10)EClinicalMedicine. 2023 Jun 29;61:102071. DOI: 10.1016/j.eclinm.2023.102071
In geeigneten Fällen (Alter, Allgemeinzustand, Compliance, fehlende Kontraindikationen) kann eine Lungentransplantation infrage kommen. Es gibt einen Trend, dabei eine bilaterale Lungentransplantation gegenüber der unilateralen Transplantation zu bevorzugen. Die Vor- und Nachteile müssen individuell abgewogen werden. (11)Expert Rev Respir Med. 2018 May;12(5):375-385. doi: 10.1080/17476348.2018.1462704
Verweise
Autor: Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (s. Impressum)
Literatur
| ↑1 | Expert Rev Respir Med. 2017 May;11(5):343-359. doi: 10.1080/17476348.2017.1312346. |
|---|---|
| ↑2 | Clin Respir J. 2022 Feb;16(2):84-96. doi: 10.1111/crj.13466 |
| ↑3 | Yale J Biol Med. 2017 Jun 23;90(2):219-227. |
| ↑4 | Hum Genome Var. 2019 Mar 5;6:12. doi: 10.1038/s41439-019-0044-z. eCollection 2019. |
| ↑5 | Oxid Med Cell Longev. 2020 Nov 29;2020:6635794. DOI: 10.1155/2020/6635794 |
| ↑6 | Front Pharmacol. 2022 Nov 28;13:993567. doi: 10.3389/fphar.2022.993567 |
| ↑7 | Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):75-81. doi: 10.1164/rccm.200705-732OC |
| ↑8 | Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jul 1;184(1):92-9. doi: 10.1164/rccm.201011-1874OC |
| ↑9 | Oxid Med Cell Longev. 2018 Apr 12;2018:8249693. doi: 10.1155/2018/8249693. eCollection 2018. |
| ↑10 | EClinicalMedicine. 2023 Jun 29;61:102071. DOI: 10.1016/j.eclinm.2023.102071 |
| ↑11 | Expert Rev Respir Med. 2018 May;12(5):375-385. doi: 10.1080/17476348.2018.1462704 |