Cushing-Syndrom

Das Cushing-Syndrom ist durch eine Überproduktion des Nebennierenrindenhormons Kortisol ausgelöst (Hyperkortisolismus). Durch die Hormonwirkung kommt es zu einer Reihe klinischer Symptome und Funktionsstörungen. 1)Am J Med. 2005 Dec;118(12):1340-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.01.059. PMID: 16378774. 2)Treat Endocrinol. 2002;1(2):79-94. doi: 10.2165/00024677-200201020-00002. PMID: 15765624.


→ Auf facebook informieren wir Sie über Neues auf unseren Seiten!
→ Verstehen und verwalten Sie Ihre Laborwerte mit der
Labor-App Blutwerte PRO!


Entstehung

Als Ursachen kommen in Frage:

  • Hypophysenvorderlappenadenom: es ist mit etwa 70% die häufigste Ursache eines Cushing-Syndroms (Morbus Cushing im engeren Sinn). Seine vermehrte ACTH-Produktion regt ständig die Nebenniere zur Bildung von Nebennierenhormonen, insbesondere von Kortison und seinen Derivaten, an.
  • Nebennierentumor (20%): es ist ein Adenom oder Karzinom der Nebenniere mit vermehrter Kortisolproduktion. Die hohe unkontrollierte Produktion von Nebennierenhormonen führt zur Unterdrückung der Bildung von ACTH in der Hypophyse.
  • ACTH-produzierender Tumor (10%): Einoige Tumore sind endikrin aktiv und produzieren paraneoplastisch ACTH. So kann z. B. das kleinzellige Bronchialkarzinom endokrine Symptome hervorrufen. In solch einem Fall bildet sich das ACTH-produzierende Gewebe der Hypophyse zurück (Atrophie). Dadurch reagiert die Hypophyse deutlich auf den von Zwischenhirn ankommenden Stimulus durch CRH (Corticotropin releasing hormone) vermindert. Dies kann in einem Test nachgewiesen werden, in dem CRH testweise zugeführt wird.

Klinik und Symptomatik

Folgende Symptome können auftreten :

  • rundes Gesicht,
  • Stammfettsucht,
  • Stiernacken, Akne,
  • Striae (Streifen an der Bauchhaut, meist rot unterlaufen, rubrae),
  • Virilisierung und Amenorrhoe bei Frauen,
  • Osteoporose (mit den typischen Symptomen und Folgezuständen),
  • Muskelschwäche (Adynamie),
  • papierdünne Haut mit Ekchymosen,
  • Diabetes mellitus,
  • akute Pankreatitis (sehr selten) 3)Ann Med Surg (Lond). 2021 Mar 29;65:102260. DOI: 10.1016/j.amsu.2021.102260. PMID: 33898033; … Continue reading

Verlauf und Prognose

Das  Cushing-Syndrom ist mit einem deutlich erhöhten Risiko für Osteoporose, Diabetes und Hypertonie, sowie für vorzeitigen Tod (erhöhte Mortalität) durch kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Herzinfarkt) verbunden. Daher sollte eine frühzeitige Diagnostik und Therapie eingeleitet werden. 4)Ann Endocrinol (Paris). 2018 Jun;79(3):149-152. DOI: 10.1016/j.ando.2018.03.005. Epub 2018 Mar … Continue reading 5)Endocrinol Metab Clin North Am. 2019 Dec;48(4):717-725. DOI: 10.1016/j.ecl.2019.08.005. Epub 2019 … Continue reading

Diagnostik

Wenn erst einmal die klassischen Aspekte von rundem Gesicht, Stammfettsucht und Stiernacken eingetreten sind, besteht das Cushing-Syndrom mit dem zugrunde liegenden Hormon produzierenden Tumor schon länger. Frühzeichen können eine nicht erklärliche Hypertonie, eine zufällig entdeckte Hypokaliämie oder eine diabetische Stoffwechsellage sein. 6)

Labor

Inzidentalom (zufällig gefundener Tumor) der linken Nebenniere.

Ausscheidung von 17-OH-Kortikoiden im 24-Stundenurin. Kortisoltagesprofil (erhöhte Werte und aufgehobener Tag-Nacht-Rhythmus, auch nachts hohe Werte). Die ACTH-Bestimmung lässt zwischen der zentralen und der adrenalen Form unterscheiden.

Dexamethason-Hemmtest: Dexamethason unterdrückt die ACTH-Bildung und damit auch die ACTH-abhängige Kortisol-Bildung in den Nebennieren. Bei zentralem Cushing-Syndrom wird ACTH nicht unterdrückt; bei peripherem Cushing-Syndrom wird ACTH unterdrückt, nicht aber die Kortisolproduktion. Der Test wird durch Medikamente, die P450 3A4 (CYP3A4) beeinflussen, ebenfalls beeinflusst. 6)Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2020 Oct;128(10):667-671. doi: 10.1055/a-1017-3217. Epub 2019 Oct 25. … Continue reading

Nächtliche Messung de Speichel-Kortisols: Sie lässt einen Verlust der zirkadianen Kortisol-Produktion erkennen. 7)Eur J Endocrinol. 2020 Feb;182(2):207-217. DOI: 10.1530/EJE-19-0695. PMID: 31804965; PMCID: … Continue reading

Lokalisationsdiagnostik

Sella-Spezialaufnahme, Sonographie der Nebennieren, CT der Nebennieren und der Sella turcica

Therapie

Die Behandlung richtet sich nach der Ursache. 8)Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar;34(2):101381. DOI: 10.1016/j.beem.2020.101381. … Continue reading

Operative Sanierung, wenn möglich: Adrenalektomie, transsphenoidale Adenomektomie. Sie ist eine Möglichkeit zur Heilung. Ein Review empfiehlt: Nicht operabel sind Tumore der Nebenniere, die größer als 6-8 cm sind und die nachweislich invasiv wachsen. Gutarige Tumore können laparoskopisch operiert werden; bösartige sollten offen operiert werden. 9)J Med Life. 2016 Oct-Dec;9(4):334-341. PMID: 27928434; PMCID: PMC5141390.

Bei Inoperabilität: Unterdrückung der Kortisolproduktion medikamentös durch Metyrapone oder Ketoconazol o. ä., ggf. auch Radiotherapie. Metyrapone ist eine Hemmer der 11ß-Hydroxylase und senkt die Kortisol-Sekretion über 50%. In einer Beobachtungsstudie normalisierte das Medikament in 70% die Kortisolausscheidung im 24-Stundenurin bzw. in 37% den zirkadianen Kortisol-Rhythmus (Speichel-Test, s. o.). 10)Endocrine. 2018 Dec;62(3):701-711. DOI: 10.1007/s12020-018-1675-4. Epub 2018 Jul 16. PMID: … Continue reading Auch Ketokonazol führte in einer Studie zu ähnlichen Verbesserungen. 11)Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Nov;7(11):855-865. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30313-4. Epub 2019 … Continue reading

Zudem Behandlung der Komplikationen und Folgen des Hyperkortizismus.

Sonderform: Ektopisches ACTH-Syndrom

Das ektopische ACTH-Syndrom ist eine seltene Ursache des Cushing-Syndroms. Bei ihm finden sich ACTH-produzierende Zellen außerhalb der Hypophyse. Eine Paraneoplasie (ACTH-Bildung durch Tumorzellen, s. o.) kann das gleiche Bild hervorrufen.

Mögliche Lokalisationen: Lungen, Thymus, Schilddrüse, Pankreas, Nebennierenmark.

Diagnostik: beidseitige Katheterisierung des Sinus petrosus inferior, CRH-Applikation und Messung einer ACTH-Antwort. Sie fehlt bei ektopem ACTH-Syndrom oder ist nur schwach ausgeprägt (wegen Atrophie, da ständig genügend ACTH gebildet wird).

Verweise



Autor der Seite ist Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (siehe Impressum).


Literatur

Literatur
1 Am J Med. 2005 Dec;118(12):1340-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.01.059. PMID: 16378774.
2 Treat Endocrinol. 2002;1(2):79-94. doi: 10.2165/00024677-200201020-00002. PMID: 15765624.
3 Ann Med Surg (Lond). 2021 Mar 29;65:102260. DOI: 10.1016/j.amsu.2021.102260. PMID: 33898033; PMCID: PMC8058516.
4 Ann Endocrinol (Paris). 2018 Jun;79(3):149-152. DOI: 10.1016/j.ando.2018.03.005. Epub 2018 Mar 30. PMID: 29606280.
5 Endocrinol Metab Clin North Am. 2019 Dec;48(4):717-725. DOI: 10.1016/j.ecl.2019.08.005. Epub 2019 Sep 19. PMID: 31655772.
6 Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2020 Oct;128(10):667-671. doi: 10.1055/a-1017-3217. Epub 2019 Oct 25. PMID: 31652475.
7 Eur J Endocrinol. 2020 Feb;182(2):207-217. DOI: 10.1530/EJE-19-0695. PMID: 31804965; PMCID: PMC7003692.
8 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar;34(2):101381. DOI: 10.1016/j.beem.2020.101381. Epub 2020 Jan 30. PMID: 32035797.
9 J Med Life. 2016 Oct-Dec;9(4):334-341. PMID: 27928434; PMCID: PMC5141390.
10 Endocrine. 2018 Dec;62(3):701-711. DOI: 10.1007/s12020-018-1675-4. Epub 2018 Jul 16. PMID: 30014438.
11 Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Nov;7(11):855-865. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30313-4. Epub 2019 Sep 18. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Nov;7(11):e22. PMID: 31542384.