Ulinastatin – Trypsininhibitor aus dem Urin

Ulinastatin hemmt Entzündungen, Schmerzempfindung und überschießende Blutgerinnung im Körper. Als Medikament ist es ein synthetischer Serin-Protease-Inhibitor, der dem im Urin gefundenen Trypsin-Inhibitor (urinary trypsin inhibitor, UTI) (1)J Biochem. 1980 Nov;88(5):1317-29 entspricht und vermarktet wird (z. B. Miracrid®, Ustatin®, Ulistin®). Sein Molekulargewicht beträgt 67000 Dalton. Es wird hauptsächlich zur Behandlung der akuten Pankreatitis und des Schocks verwendet, übt jedoch auch bei anderen Krankheiten einen günstigen Effekt aus.

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Bildung und physiologische Wirkung

Ulinastatin (UTI) wird durch Wirkung der Leukozyten (z. B. am Entzündungsort) gebildet, deren Elastase (polymorphonuclear leukocyte elastase, PMNE) den Inter-alpha-Trypsininhibitor (IαI) abbaut (2)Biol Pharm Bull. 1998;21:651–656.

Die Inter-α-Trypsininhibitor-Familie ist entwicklungsgeschichtlich alt und gut konserviert. Ihre Aufgabe scheint darin zu bestehen, die Gewebe vor enzymatischem Abbau zu schützen. (3)J Histochem Cytochem. 2020 Dec;68(12):907-927. DOI: 10.1369/0022155420940067. Epub 2020 Jul 8. … Continue reading Der Inter-α-Inhibitor (IαI) besteht aus dem Leichtketten-Serinproteinase-Inhibitor Bikunin und zwei Schwerketten (HC1 und HC2), die miteinander verbunden sind. Bikunin hat hemmende Wirkung auf proteolytische (Eiweiß abbauende) Enzyme. Es hemmt rheumatologische Entzündungen und ist darüber hinaus auch neuroprotektiv; es reduziert den Untergang von Hirnzellen und verbessert die neuronale Plastizität. Bikunin hemmt auch die Serinproteasen des Blutgerinnungssystems und beeinflusst damit das Bleichgewicht zwischen Gerinnung und Auflösung von Gerinnseln. (4)Curr Pharm Des. 2020;26(32):3997-4006. DOI: 10.2174/1381612826666200421123242. PMID: 32316887; … Continue reading

Die Plasmahalbwertszeit von Ulinastatin liegt bei 30 Minuten; die Ausscheidung erfolgt über den Urin (5)Scand J Clin Lab Invest. 1991;66:117–122. Unter physiologischen Bedingungen hemmt UTI die Neutrophilen-Elastase, Trypsin, Alpha-Chymotrypsin, Plasmin und Cathepsin G.

Wirkungen

Ulinastatin (UTI) übt eine Reihe günstiger Wirkungen bei der Behandlung von Krankheiten aus (Auswahl):

• Hämorrhagischer Schock: Es hemmt Entzündungsprozesse bei Traumapatienten mit hämorrhagischem Schock; die Werte für die Leukozytenelastase (PMNE), TNF-alpha und Interleukin-6 fallen innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach Applikation; der Abfall war jedoch nicht signifikant. (6)J Korean Med Sci. 2010 Jan;25(1):128-34
• Herz: Ulinastatin schützt das Herz nach Herzoperationen durch Hemmung der Freisetzung proinflammatorischer Zytokine (PMNE, TNF-alpha, IL-6 and IL-8) und der Zelladhäsion (Unterdrückung von S-ICAM-1). (7)Can J Anaesth. 1996 May;43(5 Pt 1):456-60 (8)J Cardiovasc Surg (Torino). 2007 Aug;48(4):497-503 Es übt eine cardioprotektive Wirkung bei schweren Verbrennungen aus. (9)Burns. 2008 Aug;34(5):674-80
• Lunge: Ulinatstatin schützt die Lunge im Tierexperiment vor Endotoxin-induzierter Schädigung (10)J Trauma Acute Care Surg. 2012 Jan;72(1):169-76, vor einer Schädungung bei schweren Verbrennungen (11)J Trauma. 2011 Nov;71(5):1297-304 und vor der Entwicklung einer Lungenfibrose (12)PLoS One. 2011;6(12):e29053. In Ischämie-Reperfusionsstudien schützt Ulinastatin vor frühzeitigen Schäden, was eine Bedeutung für Lungentransplantate haben kann. (13)Chin Med J (Engl). 2011 Jul;124(14):2179-83
• Leber: Ulinastatin schützt die Leber im Tierexperiment vor der Entwicklung eines akuten Leberversagens durch Endotoxine und Galaktosamin. (14)Dig Dis Sci. 2012 Feb;57(2):399-404
• Pankreas: Ulinastatin schützt das Pankreas im Tierexperiment indem es die Entzündungsreaktion dämpft. (15)Dig Dis Sci. 1993 Apr;38(4):660-4 Nach der Induktion einer akut nekrotisierenden Pankreatitis durch Gallensäuren führt es zu einem geringeren Anstieg der Entzündungsparameter; der Effekt war unter gleichzeitiger Gabe von hyperbarem Sauerstoff am größten. (16)Can J Surg. 2010 August; 53(4): 241–245 Ulinastatin schützt im Gegensatz zu Gabexat mesylat nicht vor einer Post-ERCP-Pankreatitis. (17)Pancreas. 2008 Nov;37(4):366-70 (18)Gut Liver. 2012 Apr;6(2):256-61
• Gehirn: Im experimentellen Modell einer Autoimmunenzephalomyelitis hemmt es die Demyelinisierung und fördert über eine Erhöhung des Nervenwachstumsfaktors das Nervenwachstum. Die Apoptose der Oligodendrozyten wird gehemmt. (19)Neurochem Res. 2011 Nov;36(11):1969-77. DOI: 10.1007/s11064-011-0520-4. Epub 2011 Jun 12. PMID: … Continue reading (20)Neurochem Int. 2014 Jan;64:64-72. DOI: 10.1016/j.neuint.2013.11.007. Epub 2013 Nov 22. PMID: … Continue reading
• Schmerzen: Ulinastatin hemmt die Empfindung von Bauchschmerz durch Hemmung der pripheren und der spinalen (im Rückenmark gelegenen) Entzündungsreaktion. (21)J Pain Res. 2021 May 4;14:1201-1214. DOI: 10.2147/JPR.S303595. PMID: 33976570; PMCID: PMC8106509.
• Allgemeine Entzündungsreaktionen: Ulinastatin kann postoperative Entzündungsreaktionen dämpfen. (22)Korean J Anesthesiol. 2010 Apr;58(4):334-7 Es hemmt die durch Lipopolysaccharide (Endotoxine) hervorgerufene systemische Entzündungsreaktion. (23)J Clin Biochem Nutr. 2008;43:139–142 (24)Expert Opin Investig Drugs. 2010 Apr;19(4):513-20

Verweise

• Entzündungsparameter
• Schock
• Endotoxine

Autor der Seite ist PD Dr. Konrad Buscher (siehe Impressum).