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Allgemeines
Lithium ist ein chemisches Element (ein hochreaktives Alkalimetall), das als Salz, insbesondere als Lithiumkarbonat eine stabilisierende Wirkung auf die Stimmung aufweist und in der Psychiatrie verwendet wird. Es wirkt bei der manisch-depressiven Psychose sowohl im akuten Schub als auch nach einem Schub zur Sekundärprophylaxe (Vorbeugung eines neuen Schubs). Als eines der wenigen wirksamen Substanzen senkt es die Selbstmordrate. (1)Bipolar Disord. 2006;8:625–639. doi: 10.1111/j.1399-5618.2006.00344.x. (2)Int J Mol Sci. 2017 Dec 11;18(12):2679. doi: 10.3390/ijms18122679 Lithium-Disilikat wird wegen seiner mechanischen Eigenschaften in der Zahnprothetik verwendet.
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Lithiumtherapie
Lithium ist ein Medikament zur Behandlung der Depression und der Manie im Rahmen einer bipolaren Krankheit mit einer schmalen therapeutischen Breite. Wenn der obere Grenzwert des empfohlenen therapeutischen Lithiumspiegels im Blut überschritten wird, überwiegen toxische Wirkungen. (3)Int J Mol Sci. 2017 Dec 11;18(12):2679. doi: 10.3390/ijms18122679
- Therapeutischer Bereich der Lithium-Plasmakonzentration: 0.5 – 1.2 mmol/l
- Empfohlene Spiegel: Bei einer Behandlung in einer akuten Phase wird i. d. R. „einschleichend“ begonnen, sodass 0,8 mmol/l nicht überschritten werden. Bei erneutem Schub wird meist der Plasmaspiegel bis 1,0 mmol/l erhöht. Zur Aufrechterhaltung bei einem Ansprechen werden Plasmaspiegel um 0,4-0,6 mmol/l, je nach Effekt bis 0,8 mmol/l empfohlen. Zur Vorbeugung bei überwiegender Depression werden oft etwas niedrigere Blutspiegel erfordert (0,4 – 0,8 mmol/l) als bei überwiegend manischen Phasen (0,6 – 1,0 mmol/l). (4) Affect. Disord. 2009;115:466–470. doi: 10.1016/j.jad.2008.10.009.
Voraussetzungen für eine Indikation
Die Indikation für eine Lithiumtherapie ist individuell zu stellen. Zu berücksichtigen sind die Schwere des Suizidrisikos, die Compliance (Therapietreue, auch bzgl. Einhaltung von Kontrollterminen), internistische Erkrankungen (z. B. Nierenkankheit, Hyperparathyreoidismus und andere endokrine Krankheiten, Elektrolytstörungen …). (5)J Psychiatr Pract. 2023 Jan 1;29(1):51-57. doi: 10.1097/PRA.0000000000000680
Warnung vor unkontrolliertem Absetzen
Lithium senkt einer Assoziationsstudie zufolge bei einer bipolaren Krankheit das Suizidrisiko um 14 %. (6)Am J Psychiatry. 2017 Aug 1;174(8):795-802. DOI: 10.1176/appi.ajp.2017.16050542 Die mittlere Überlebenszeit für Patienten, die Lithium abgesetzt haben, betrug in einer Zusammenstellung von Daten 1,33 Jahre. Die mittlere Zeit bis zum Wiederauftreten der Krankheit für Patienten, die weiterhin Lithium erhielten, betrug dagegen 7,33 Jahre. „Das Absetzen von Lithium bei BD (bipolarer Krankheit) nach erfolgreicher Erhaltungsmonotherapie ist nicht ratsam.“ (7)Bipolar Disord. 2007 Aug;9(5):435-42. DOI: 10.1111/j.1399-5618.2007.00389.x
→ Selbstmordgedanken – ein medizinischer Notfall
Wirksamkeit
Eine große Metaanalyse bisheriger Studien (17 Studien mit insgesamt 1545 Patienten, darunter 676, die Lithium erhielten.) bestätigt die Wirksamkeit von Lithium bei der Behandlung einer bipolaren Krankheit. Allerdings übersteigt der Effekt „nur bescheiden“ den von Placebo. Er erwies sich dem neuerer Psychopharmaka als unterlegen. Langzeitwirkungen werden in Studien bisher unzureichend abgebildet. (8)J Affect Disord. 2022 Jul 1;308:268-280. DOI: 10.1016/j.jad.2022.04.058
Toxizität
Bei Plasmaspiegeln im toxischen Bereich treten eine Reihe von Symptomen auf, die bei Kontrolluntersuchungen geprüft bzw. erfragt werden: (9)Int J Mol Sci. 2017 Dec 11;18(12):2679. doi: 10.3390/ijms18122679 (10)Ann Endocrinol (Paris). 2022 Aug;83(4):219-225. DOI: 10.1016/j.ando.2022.01.001 (11)J Intensive Care Med. 2017 May;32(4):249-263. doi: 10.1177/0885066616651582.
- Neurologie: Verwirrtheit, Muskelfaszikulieren, Polyneuropathie, cerebelläre Symptomatik mit Tremor, Ataxie (gestörte Zielbewegungen) und Nystagmus,
- Magendarmtrakt: Übelkeit, Diarrhö
- Niere: vermehrtes Wasserlassen (Polyurie, Polydipsie, nephrogener Diabetes insipidus)
- Herz-Kreislauf: Arrhythmie, QT-Verlängerung im EKG (12)J Clin Med. 2022 Oct 8;11(19):5941. DOI: 3390/jcm11195941, niedriger Blutdruck (bis Schock)
- Laborwerte: u. a. Hyperkalzämie (ähnlich dem Hypercalcemia-Hypocalciurie-Syndrom), Elektrolytungleichgewicht, Zeichen einer Dehydratation (Flüssigkeitsmangel)
Nichtsteroidale Antirheumatika können den Lithiumspiegel im Serum erhöhen, die renale Lithiumclearance verringern und möglicherweise eine Lithiumtoxizität hervorrufen. (13)J Clin Psychopharmacol. 1990 Oct;10(5):350-4
Behandlung einer Lithium-Intoxikation
Die EXTRIP-Arbeitsgruppe empfiehlt den Einsatz einer extrakorporalen Blutwäsche (Dialysebehandlung) bei schwerer Lithiumvergiftung. (14)Clin J Am Soc Nephrol. 2015 May 7;10(5):875-87. DOI: 10.2215/CJN.10021014
Wirkungsweise von Lithium
Signalwege: Lithium beeinflusst multiple Signalwege, vor allem im Stoffwechsels des Gehirns. (15)Neuropsychopharmacology. 2020 May;45(6):947-955. DOI: 10.1038/s41386-019-0556-8 Darunter befunden sich solche, die bei einer bipolaren Erkrankung (manisch-depressive Erkrankung) gestört sind. Der GSK-3-Signalweg (Glykogen-Synthase-Kinase 3), der die Apoptose und die synaptische Plastizität der Neuronen des Gehirns beeinflusst, ist bei dieser Erkrankung vermehrt aktiv. Lithium vermindert diese Aktivität (durch Eingriff in die Signalwege, die durch Phosphorylierung von GSK3ß zu seiner Hemmung führen). (16)J. Psychiatr. Res. 2015;62:78–83. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.01.016. Die Expression von GRIN2A (beeinflusst die synaptischen Plastizität) wurde im Tierexperiment durch Lithium signifikant erhöht; sie wird als Teil seiner therapeutischen Wirkung angesehen. (17)Neuropsychopharmacology. 2020 May;45(6):947-955. DOI: 10.1038/s41386-019-0556-8 Lithium hat antioxidative Wirkungen und wirkt neuroprotektiv. (18)Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2013;43:230–237. doi: 10.1016/j.pnpbp.2013.01.007.
Weiße Substanz: Bildgebende Verfahren zeigen, dass Lithium über längere Zeit einen stabilisierenden Einfluss auf das Volumen der weißen Substanz des Gehirns ausübt. (19)Nord J Psychiatry. 2022 Jan;76(1):1-11. DOI: 10.1080/08039488.2021.1921264
Erhöhte Kalziumwerte: Lithium kann eine Hyperkalzämie hervorrufen. Akut wirkt es auf den Calcium-Sensing-Rezeptor-Weg und die Glykogen-Synthase-Kinase 3 (GSK3). Langfristig führt es zu dauerhaften Veränderungen an den Nebenschilddrüsen und ruft einen Hyperparathyreoidismus hervor, indem es ein subklinisches Nebenschilddrüsenadenom demaskieren und möglicherweise einen multiglandulärer Hyperparathyreoidismus initiieren kann. (20)Br J Hosp Med (Lond). 2020 Nov 2;81(11):1-9. DOI: 10.12968/hmed.2020.0457
Verweise
Literatur