Polyzythämie

Polyzythämie bedeutet Erhöhung der Zellzahl im Blut, erkennbar an der Erhöhung des Hämatokrits. Es handelt sich dabei um eine durch Überproduktion im Knochenmark bedingte Vermehrung aller drei Zellreihen im Blut (Erythrozyten, Granulozyten, Thrombozyten).

Wenn die Überproduktion der Blutzellen unkontrolliert abläuft, liegt eine Polycythämia vera vor. Diese Knochenmarkkrankheit gehört zu den myeloproliferativen Erkrankungen. In der Regel lässt sich Ursache nicht finden.

Häufigkeit

Die Prävalenz liegt bei etwa 1 Fall auf 100 000; der Altersgipfel um 60-70 J, das Verhältnis Männer : Frauen bei 2:1.

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Entstehung

An der Entstehung ist JAK2 beteiligt. Dies ist eine Tyrosinkinase, die die Zellproliferation im Knochenmark über Erythropoetin reguliert. Die Mutation JAK2 V617F führt zu inadäquater Stimulation der Stammzellen im Knochenmark. (1)Chloé James et al. Blood 2005 106:2595 Die Proliferation der Blutbildung läuft unreguliert ab. Die Rezeptoren für Erythropoetin, Thrombopoetin und Granulozyten-stimulierenden Faktor sind aktiviert, was erklärt, dass alle drei Zellreihen des Knochenmarks proliferieren. (2)Ann Intern Med. 2010 Mar 2;152(5):300-6. doi: 10.7326/0003-4819-152-5-201003020-00008. Die unkontrollierte Blutbildung beschränkt sich nicht nur auf das Knochenmark sondern expandiert auf die Milz, die sich dadurch vergrößert, und später meist auch auf die Leber; es kommt dann zur Hepatosplenomegalie.

Klinik

• Es kommt zu einer Milzvergrößerung (Splenomegalie), später zu einer Vergrößerung auch der Leber (Hepatosplenomegalie) mit der Gefahr von Organrupturen und intraperitonealen Blutungen (in den Bauchraum).
• Im peripheren Blut erhöht sich der Hämatokrit; die Fließeigenschaft des Bluts nimmt ab; die Gefahr von Thrombosen, Lungenembolien, einem Herzinfarkt und einem Schlaganfall steigt.
• Andererseits kann durch die Minderwertigkeit der Thrombozyten (Thrombopathie) eine paradoxe Blutungsneigung eintreten.
• Das Gesamtvolumen des Bluts steigt und damit oft auch der Blutdruck.
• Der erhöhte Zellumsatz führt zu einer erhöhten Harnsäurebildung (Abbauprodukt aus DNA) mit dem Risiko von Gichtanfällen.
• Wiederholte Schlaganfälle können auf eine Polycythämie zurückzuführen sein. (3)BMJ Case Rep. 2015 Mar 9;2015. pii: bcr2014207625. doi: 10.1136/bcr-2014-207625.

Klinische Symptome betreffen vor allem Müdigkeit, Nachtschweiße, Juckreiz (4)Blood. 2014 Jun 12; 123(24):3803-10. und chronische Ulzerationen. (5)J Foot Ankle Surg. 2013 Nov-Dec;52(6):781-5

Diagnostik

Die Polycythämia vera gerät in der Regel zufällig ins Blickfeld, wenn ein erhöhter Hämatokrit und eine Thrombozytose gefunden werden, die ungeklärt bleiben.

Die Diagnostik umfasst ein Differenzialblutbild und eine Knochenmarkpunktion. Im Knochenmark wird eine vermehrte Proliferation aller drei Stammzellreihen gefunden.

Molekulargenetische Untersuchung: Die für die Polyzythämie verantwortliche JAK2(V617F)-Mutation ist bereits in sehr frühen Stadien nachweisbar.

Therapie

Die Therapie der Polyzythämie umfasst

• Aderlässe (Phlebotomie) gegen die Polyglobulie und
• eine Chemotherapie mit Hydroxyharnstoff (Litalir) zur Senkung der Leukozyten- und Thrombozytenzahl.
• Ruxolitinib (ein Januskinase-Inhibitor, Jakafi ® ): Es kommt bei mangelhaftem Ansprechen auf Hydroxyurea in Betracht. (6)N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):426-35. doi: 10.1056/NEJMoa1409002. Ruxolitinib wurde in einer Studie gut vertragen und war der besten verfügbaren Therapie (einschließlich Interferon [IFN]) bezüglich Hämatokrit und Normalisierung des Blutbildes sowie der Symptomatik überlegen. (7)Ann Hematol. 2018 Apr;97(4):617-627. doi: 10.1007/s00277-017-3225-1 Die Zahl der Aderlässe ließ sich durch das Medikament in einer real-world-Studie bedeutend reduzieren. (8)Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020 Oct;20(10):697-703.e1. DOI: 10.1016/j.clml.2020.05.019

Verweise

• Polyglobulie
• Thrombozythämie
• Blutbild
• Myelodysplastisches Syndrom

Autor der Seite ist Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (siehe Impressum).