Metamizol – Novaminsulfon

Metamizol (Novaminsulfon, engl. auch dipyrone; Medikamente: z. B. Novalgin ®, Analgin®) ist ein altes und weit verbreitetes Medikament zur Schmerzlinderung und Fiebersenkung.

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Pharmakologie

Metamizol ist ein Pyrazolon-Derivat mit einer Bioverfügbarkeit von >80%. In der Leber wird es zu verschiedenen biologisch aktiven Produkten (wie 4-Aminoantipirin and 4-Formylaminoantipirin, 4-Acetylaminoantipirin) metabolisiert. Die Ausscheidung erfolgt zu bis zu 70% über den Urin.

Wirkungen

Nach Resorption aus dem Darm wird Novaminsulfon rasch zu verschiedenen wirksamen Metaboliten abgebaut, deren Wirkungsgipfel nach etwa 1-3 Stunden erreicht wird. Die Wirkungen der Metabolite scheint vielfältig zu sein und sind nicht vollständig verstanden; einer von ihnen hemmt unspezifisch COX-1 und COX-2 und damit die Prostaglandin-Synthese. Andere binden an den Cannabis-Rezeptor (CB1, CB2) im Gehirn von Versuchstieren. Das Endocannabinoidsystem scheint damit eine Rolle bei der schmerzstillenden Wirkung von Metamizol zu spielen.  (1)Bioorg Med Chem. 2012 Jan 1;20(1):101-7  (2)Behav Pharmacol. 2012 Oct;23(7):722-6

Metamizol wirkt stärker schmerzstillend (analgetisch) als Paracetamol und zudem auch etwas krampflösend (spasmolytisch). Die analgetische Potenz entspricht etwa der von Tramadol. Gegenüber Opioden Metamizol den Vorteil, weder Schläfrigkeit, Atemdepression noch Brechreiz hervorzurufen. In Kombination mit Opioiden kann es deren Dosis und Nebenwirkungen reduzieren helfen. Gegenüber NSAR’s wie Indometacin oder Ibuprofen hat es den Vorteil einer niedrigeren Nebenwirkungsrate (insbesondere kaum Übelkeit und Brechreiz), aber den Nachteil einer fehlenden antientzündlichen (antiinflammatorischen) Wirkung.

Nebenwirkungen

Agranulozytose

Die seit vielen Jahren immer wieder betonte Hauptnebenwirkung betrifft eine Schädigung des Knochenmarks mit Agranulozytose, deretwegen Metamizol in Deutschland bereits einmal vom Markt genommen worden war. In anderen Ländern ist es weiterhin nicht zugelassen. Die Rate an schwerwiegenden Knochenmarksdepressionen ist jedoch offenbar sehr gering. Eine Reevaluation der Daten ergab, dass frühere Schätzungen zur Häufigkeit einer Agranulozytose und aplastischen Anämie zu hoch gegriffen waren. Es wird angenommen, dass geographisch genetisch Unterschiede bei den Ergebnissen eine Rolle gespielt haben.

In Spanien beispielsweise wurde die Inzidenz einer Dipyrone-(Metamizol-)induzierten Agranulozytose 0.56 Fällen pro Million Einwohner und pro Jahr errechnet. (3)Eur J Clin Pharmacol. 2005 Jan;60(11):821-9

In einer schwedischen Zusammenstellung wurde die Inzidenz von 1 Fall einer Agranulozytose auf 1439 Verschreibungen gefunden. (4)Eur J Clin Pharmacol. 2002 Jul;58(4):265-74

In Polen wurde eine Inzidenz von lediglich 0,2 Fällen pro 1 Million Personentage festgestellt. (5)J Int Med Res. 2002 Sep-Oct;30(5):488-95 In einer weiteren Studie aus Polen wird festgestellt, dass bei einem Verbrauch von 112,300,094 Tabletten Metamizol pro Jahr eine Inzidenz von 0.25 Fällen einer aplastischen Anämie pro 1 Million Personen pro Behandlungstag auftrat. (6)Med Sci Monit. 2004 Sep;10(9):PI93-5. In einer neueren Zusammenstellung aus Polen wird die Rate für eine aplastische Anämie und Agranulozytose mit 0.16 and 0.08 Fällen pro 1 Million Personentage angegeben. (7)J Int Med Res. 2010 Jul-Aug;38(4):1374-80 Alle Untersuchungen weisen auf eine sehr geringe Rate an schwerwiegenden Nebenwirkungen.

Offenbar ist die Länge der Medikation ein Faktor, der die Inzidenz beeinflusst. Die meisten Indikationen sind jedoch nur kurzfristiger Art.

Weitere Nebenwirkungen

Zu den sehr seltenen Nebenwirkungen von Novaminsulfon gehören z. B. Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut und eine anaphylaktische Reaktion, auch Schläfrigkeit, Magenbeschwerden und Übelkeit. (8)Cochrane Database Syst Rev. 2001;(3):CD003227. doi: 10.1002/14651858.CD003227

In Schwangerschaft und Stillzeit sollte Metamizol nicht verabreicht werden.

Bei seltenen Stoffwechselkrankheiten (Porphyrie, G6PDH-Mangel (Favismus) ) ist Metamizol kontraindiziert.

Metamizol erniedrigt den Wirkspiegel von Cyclosporin.

Indikationen

Novaminsulfon wird bei verschiedenen Indikationen eingesetzt. Beispiele sind:

• Postoperativer Schmerz: Metamizol besserte laut Studienanalyse bei 70% der Patienten den Schmerz zu mindestens 50%. Ernsthaften Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. (9)Cochrane Database Syst Rev. 2010 Sep 8;(9):CD003227. doi: 10.1002/14651858
• Fieber und Kopfschmerzen bei einem Virusinfekt (z. B. Erkältung).
• Fiebersenkung bei verschiedensten fieberhaften Erkrankungen,
• Tumorschmerzen, oft zur Einsparung von Opiaten.

Verweise

• Fieber
  • Fiebersenkung
• NSAR
• Paracetamol
• Schmerzen
• Medikamentenstoffwechsel