Lenalidomid

Lenalidomid (Revlimid®) ist ein dem Thalidomid verwandtes oral applizierbares Medikament, das immunmodulatorisch wirkt. Es hemmt die Proliferation hämatopoetischer Tumorzellen und die Produktion entzündungsfördernder (proinflammatorischer) Zytokine, so von TNF-alphaTNF-alpha und der Interleukine IL6 und L12. Es stimuliert T-Lymphozyten und natürliche Killerzellen. Ein weiterer, stärker wirksamer Thalidomid-abkömmling ist Pomalidomid (Pomalyst ®).

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Das Wichtigste

Indikationen

Lenalidomid wurde bisher hauptsächlich im Rahmen von Studien bei Erkrankungen des blutbildenden und lymphatischen Systems eingesetzt.

• Multiples Myelom: Eingesetzt wird es als Reservemedikament zusammen mit Dexamethason zur Behandlung des Multiplen Myeloms. Die Zugabe von Lenalidomid zu Dexamethason erhöhte die Ansprechrate von 22 auf 61%, das progressionsfreie Überleben von 4,6 auf 13,4 Monate und das mittlere Überleben von 31,6 aud 38,0 Monate (1)Leukemia. 2009 Nov;23(11):2147-52. Häufige Nebenwirkungen von Lenalidomid (2)Prescrire Int. 2008 Dec;17(98):230-2 sind Abnahme der Leistungsfähigkeit, Müdigkeit, Magendarmprobleme mit Übelkeit, Durchfall und Verstopfung, Muskelkrämpfe, Hautausschläge. Es wurden unter Lenalidomid vermehrt Thrombembolien (9% vs. 4% unter Placebo) inklusive Lungenembolien (bis 9% vs. 1% unter Placebo) beobachtet. Auch trat vermehrt Vorhofflimmern auf (18% vs. 11% unter Placebo). Ein wesentlicher Vorteil von Lenalidomid gegenüber den therapeutischen Alternativen Bortezomib oder Thalidomid wurde in Frage gestellt.

• Chronisch lymphatische Leukämie (CLL): Lenalidomid wurde bei 60 älteren Menschen (über 65 Jahre) als Initialtherapie einer chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) (chronische lymphozytische Leukämie) eingesetzt (3)Blood. 2011 Sep 29;118(13):3489-98 . Nach einer mittleren Verfolgung von 29 Monaten überlebten 88% der Patienten; nach 2 Jahren waren 60% progressionsfrei; 13% erlitten schwerere neutropenische Infektionen.

• Akute myeloische Leukämie (AML): Lenalidomid wurde bei 33 älteren Menschen (über 60 Jahre, mittleres Alter 71 Jahre) als Erstlinientherapie einer akuten myeloischen Leukämie (AML) mit meist mittlerer und ungünstigem cytogenetischen Risiko eingesetzt (4)Blood. 2011 Feb 10;117(6):1828-33. Die CR/Cri-Raten (CR=komplette Remission, Cri=inkomplette Remission) lag bei 30%, bei Patienten, die die Lenalidomid-Therapie über 12 Zyklen zu Ende führten, bei 53%. Patienten mit niedriger Blastenzahl profitierten am meisten. Unter den schwerwiegenden Grad-3-Nebenwirkungen dominierten Thrombozytopenie, Anämie und Infektionen unter Neutropenie. Die Lenalidomid-Behandlung wird als eine aussichtsreiche Alternative angesehen.

Nebenwirkungen

Übereinstimmend wird über einige zum Teil schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet (s.o.).

• Eine Suppression des Knochenmarks kann zu einer vorübergehenden Verschlechterung des Blutbilds mit Neutropenie (35% vs. 3% unter Placebo) mit Infektionsgefahr und Thrombozytopenie (13% vs. 6% unter Placebo) führen (Blutbildkontrollen!).

• Das Risiko für Vorhofflimmern und eine Lungenembolie scheint erhöht zu sein.

• Wegen Gefahr der Entstehung fetaler Missbildungen, wie sie für Thalidomid bekannt sind, sind strenge Sicherheitsvorschriften einzuhalten, um Kontakt mit Schwangeren auszuschließen (Schwangerschaftstest! Verhütung!).

Bei Niereninsuffizienz (Kontrollen des Kreatinins!) muss die Dosis reduziert werden.

Verweise

• Multiples Myelom
• Pomalidomid (Pomalyst ®)
• Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)
• Akute myeloische Leukämie (AML)

Autor der Seite ist Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (siehe Impressum).