Lebertransplantation bei Leberkrebs (HCC)

Eine Lebertransplantation bei Leberkrebs (HCC) ist in Sonderfällen eine Therapie, die Heilung verspricht. Sie entfernt das Karzinom, und sie ersetzt die vernarbte Leber (Leberzirrhose), auf deren Boden sich in den meisten Fällen das HCC gebildet hat, durch eine gesunde Leber. Der Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom) zählt in vielen Zentren mit 20-40% zu den Hauptindikationen für eine Transplantation. Durch die Lebendspende eines Leberteilresektats sind neue Möglichkeiten einer frühzeitigen Therapie entstanden. (1)Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Apr;14(4):203-217. doi: 10.1038/nrgastro.2016.193. Epub 2017 … Continue reading Zur Bestimmung des Transplantationszeitpunkts dient der MELD-Score. Neue Methoden eines Maschinenlernens (Entwicklung voraussagender Algorithmen) sollen es erlauben, die Indikation einer Transplantation sicherer zu stellen. (2)Hepatology. 2020 Mar;71(3):1093-1105. DOI: 10.1002/hep.31103. Epub 2020 Mar 6. PMID: 31907954.

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Das hepatozelluläre Karzinom (HCC), das landläufig als Leberkrebs bezeichnet wird, ist eine nicht seltene Komplikation der Leberzirrhose; seine Inzidenz ist besonders hoch bei chronischer Virushepatitis und der Hämochromatose. Der Erfolg seiner Behandlung hängt davon ab, wie frühzeitig ein HCC-verdächtiger Leberherd erkannt wird.

Es gibt eine Reihe von Behandlungsmöglichkeiten; lokal ablative Verfahren haben erhebliche Fortschritte gemacht. Bisher jedoch ist die Lebertransplantation als die aussichtsreichste Therapiemethode anerkannt gewesen, und sie hat weiterhin ihren Stellenwert, besonders bei multiplen HCC-Herden.

Erfolg einer Lebertransplantation

Die Lebertransplantation bei Leberkrebs (HCC) ist relativ erfolgreich. Eine Zusammenstellung eines großen Zentrums (Washington) bezüglich Lebertransplantation bei Leberkrebs zeigt folgendes Ergebnis (3)J Am Coll Surg. 2012 Jul;215(1):19-28:

• Von 1422 Lebertransplantationen zwischen 1990 und 2011 hatten 264 ein HCC; 208 waren männlich.
• Die häufigsten Ursachen der Leberzirrhose waren in
  • 59% eine Hepatitis C,
  • in 6% eine Hepatitis B,
  • in 8% ein chronischer Alkoholschaden der Leber.
• Der Transplantation war eine transarterielle Chemoembolisation vorausgegangen.
• In der erkrankten Leber befanden sich durchschnittlich 1,8 (+/-1,7) HCC-Herde mit einer Größe bis zu 2,3 (+/-1,3) cm.
• Das Überleben nach Transplantation zu den Zeitpunkten 1, 5 und 10 Jahren war 88.5%, 69.1% und 40.5%; das erkrankungsfreie Überleben lag bei 86.0%, 64.6% und 40.1%. Neun Patienten (3,4%) mussten retransplantiert werden. 75 Patienten starben, davon 10 an erneutem HCC (3,7% aller HHC-Patienten, die transplantiert wurden). Die meisten Todesursachen betrafen eine rekurrente Virushepatitis.
• Bei Patienten, die nach dem Prä-MORAL-Score ausgewählt worden waren, fand man: diejenigen mit dem höchsten Score hatten ein 5-Jahresüberleben von 17,9%, die mit dem niedrigsten von 98,6%. (4)Ann Surg. 2017 Mar;265(3):557-564. DOI: 10.1097/SLA.0000000000001966. PMID: 27611615.

Damit zeigt die Zusammenstellung, dass bei guter Indikation und Vorauswahl das Transplantationsergebnis bei Leberzirrhose mit HCC gut und die erneute Entstehung eines hepatozellulären Karzinoms eher ungewöhnlich ist.

Vorauswahl zur Transplantation

Von einer guten Vorauswahl für ein Lebertransplantation bei Leberkrebs (HCC) hängt die Rezidivgefahr und damit das Überleben nach der Transplantation ab.  Bildgebende Verfahren inkl. (18)F-FDG-PET-Imaging zeigen die Ausdehnung und eventuelle Metastasierung an. Die Prognosemarker des MELD-Scores werden ausgewertet. (5)World J Gastroenterol. 2016 Jan 7;22(1):232-52. doi: 10.3748/wjg.v22.i1.232. PMID: 26755873; PMCID: … Continue reading

Nach den Mailand-Kriterien (6)N Engl J Med 1996;334:693-699 ist eine günstige Voraussetzung für eine Lebertransplatation bei Leberkrebs , dass

• ein solitärer HCC-Herd nicht größer als 5 cm sein sollte,
• bei Nachweis von 2 oder 3 Herden keiner die Größe von 3 cm überschreiten sollte.

Sind diese Kriterien erfüllt, so kann die Wahrscheinlichkeit, 5 Jahre zu überleben, 65 – 80% und das Rezidivrisiko 8 – 15% betragen.

Eine Verbesserung der Prognose ist durch zusätzliche Einbeziehung des AFP möglich. Nach einer Score-Berechnung, die die Mailand-Kriterien und das AFP einbezieht, ist ein Score über 2 bei Erfüllung der Mailand-Kriterien ungünstiger als einer bis 2 (7)Gastroenterology. 2012 Oct;143(4):986-94 (8)Liver Int. 2011 Jul;31(6):792-801. Diese Ergebnisse stützen die einer früheren Arbeit. (9)Dig Dis. 2007;25(4):313-9 Wenn die Mailand-Kriterien zusammen mit weiteren Markern (Neutrophile/Lymphozyten-Verhältnis und AFP) kombiniert werden, kann eine etwas bessere Vorhersage übe die Überlebenswahrscheinlichkeit getroffen werden. (10)Ann Surg. 2017 Mar;265(3):557-564. doi: 10.1097/SLA.0000000000001966. PMID: 27611615.

Bei ausgedehntem HCC kann eine Indikation zur Lebertransplantation erwogen werden, wenn eine lokoregionale Therapie (wie Radiofrequenzablation) zu einem langanhaltend stabilen Verlauf ohne Anstieg des AFP führt. (11)Visc Med. 2020 Dec;36(6):506-515. DOI: 10.1159/000506752. Epub 2020 Mar 20. PMID: 33447607; … Continue reading

Entwicklung

Seit etwa 2008 wurde bei vielen Patienten, die früher eine Lebertransplantation bekommen hatten, zunehmend nichtoperative Methoden, wie die einer Radiofrequenzablation, eine transkutane Äthanolinjektion oder eine transarterielle Chemoembolisation durchgeführt, die in einigen Fällen eine Transplantation ersetzen können. Diese Methoden dienen aber auch zur Überbrückung bei geplanter Transplantation. Nicht ablativ zu behandelnde fortgeschrittene Tumore werden meist mit Sorafenib behandelt. (12)Front Oncol. 2021 Jan 28;10:616094. doi: 10.3389/fonc.2020.616094. PMID: 33598433; PMCID: … Continue reading (13)Clin Transplant. 2009 Nov-Dec;23(6):874-81. doi: 10.1111/j.1399-0012.2009.00993.x. Epub 2009 May 4. … Continue reading

Verweise

• Leberzirrhose
• Hepatozelluläres Karzinom
• Lebertransplantation
• Leberzirrhose – Neues

Autor der Seite ist Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (siehe Impressum).