Inkretin-Mimetika

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Inkretin-Mimetika sind künstliche Verbindungen, die als Inkretin-Analoga ähnlich wie die Inkretine wirken und den Blutzucker senken. Sie eignen sich zur Diabetes-Therapie. 1)Diabetes Metab Res Rev. 2014 Jul;30(5):354-71. DOI: 10.1002/dmrr.2501.

Siehe auch unter Inkretine.

Das Wichtigste

Kurzgefasst
Inkretin-Mimetika sind Medikamente zur Behandlung der Zuckerkrankheit, speziell des Typ-2-Diabetes. Sie regen die körpereigene Bildung von Insulin an. Die Wirkung der Inkretin-Mimetika verliert sich, wenn die Inselzellen der Bauchspeicheldrüse, in denen Insulin gebildet wird, „ausgebrannt“ sind und nicht mehr reagieren können. Vorteil dieser Medikamentengruppe ist es, dass sie nicht zu einer Gewichtszunahme führen. Zu den Inkretin-Mimetika gehören beispielsweise Liraglutid (Victoza®) und Exenatide (Byetta®).

Wirkungen

Inkretine werden im Dünndarm auf einen Glukosereiz hin gebildet werden und sowohl die Insulin-Produktion in den Inselzellen des Pankreas stimulieren als auch die Glukagon-Produktion hemmen (enteroinsuläre Achse). Sie verlangsamen die Magenentleerung und vermindern den Appetit.

Inkretin-Mimetika wirken als GLP-1-Analoge. Sie senken den Blutzuckerspiegel, solange die Insulin-Produktion beim Typ-2-Diabetes funktioniert. Beim Typ-1-Diabetes sind sie wirkungslos.

Der Wirkmechanismus ist indirekt: Sie hemmen das Enzym Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), was zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Inkretinen führt. Ein Inkretin ist GLP-1 (Glucagon-like peptide-1), welches mehrere Wirkungen entfaltet: Stimulation der glukoseinduzierten Insulinsekretion, Hemmung der Glukagonsekretion sowie der hepatischen Glukoseproduktion und der Magenentleerung. GLP-1 wirkt auch trophisch (wachstumsfördernd) auf die Bauchspeicheldrüse inklusive ihrer Betazellen. 2)Diabetes Metab Res Rev. 2014 Jul;30(5):354-71. DOI: 10.1002/dmrr.2501.

Hemmer der Dipeptidylpeptidase (DPP-IV) unterdrücken den Abbau von GLP-1 (und anderer Peptide), wodurch dessen Bioaktivität verlängert wird.

Eine ähnliche Wirkung entfaltet Semaglutid, ein oraler Hemmer am GLP-1-Rezeptor. 3)Rev Endocr Metab Disord. 2022 Jan 7:1–19. DOI: 10.1007/s11154-021-09699-1 4)Diabetes Obes Metab. 2020 Aug;22(8):1263-1277. DOI: 10.1111/dom.14054

Klinische Bedeutung

Im Gegensatz zu den DPP-4-Hemmern, die den Abbau der körpereigenen Inkretine hemmen, werden Inkretin-Analoga verwendet, um die Inkretinwirkung auf die Beta-Zellen des Pankreas zu stimulieren. Inkretin-Analoga, die DPP-4-resistent sind, wurden durch Modifikationen der Seitenkette erhalten.

Präparate auf dem Markt sind

  • Exenatid (Byetta®, sc.-Injektion) und
  • Liraglutid (Victoza® 6 mg/ml Injektionslösung, sc.-Injektion).

Inkretin-Mimetika vermögen

zu senken. 5)Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;23(4):463-77 Langzeitstudien, die kardiovaskuläre Endpunkte und die Entwicklung des Diabetes unter Therapie berücksichtigen, müssen abgewartet werden.

Tirzepatid ist ein neues, duales Inkretinmimetikum (dualer GIP- and GLP-1 Rezeptoragonist). Es senkt das Körpergewicht und ebenso den Fettgehalt Leber (nach 52 Wochen -8,09%). Bezüglich der Abnahme des Leberfetts, des abdominellen Fetts (viceral adipose tissue, VAT) und der ASAT war das Ergebnis besser als das unter Insulintherapie. 6)Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Jun;10(6):393-406. DOI: 10.1016/S2213-8587(22)00070-5

Wirkprofile

Die Inkretin-basierten Medikamente (Inkretin-Mimetika und DPP4-Hemmer) haben laut einer Metaanalyse 7)Pharmacology. 2010;86(1):44-57 unterschiedliche Wirkprofile:


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Verweise

Diabetes-Kompendium

Patienteninfos

 


Autor der Seite ist Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (siehe Impressum).


 


Literatur

Literatur
1, 2 Diabetes Metab Res Rev. 2014 Jul;30(5):354-71. DOI: 10.1002/dmrr.2501.
3 Rev Endocr Metab Disord. 2022 Jan 7:1–19. DOI: 10.1007/s11154-021-09699-1
4 Diabetes Obes Metab. 2020 Aug;22(8):1263-1277. DOI: 10.1111/dom.14054
5 Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;23(4):463-77
6 Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Jun;10(6):393-406. DOI: 10.1016/S2213-8587(22)00070-5
7 Pharmacology. 2010;86(1):44-57