Febuxostat

Febuxostat (Adenuric ®) ist ein potentes Medikament zur Senkung eines erhöhten Harnsäurespiegels im Blut und zur Behandlung der Gicht.

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Wirkmechanismus

Febuxostat ist ein nicht-purinartiger selektiver Xanthinoxidasehemmer; es hemmt die Bildung von Harnsäure aus Hypoxanthin und Xanthin.

Klinische Wirkungen

Die Harnsäure senkende Wirkung von Febuxostat ist der von Allopurinol überlegen. ¹⁾Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Feb;64(2):256-61 Eine Dosisanpassung ist bei leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich (anders als bei Allopurinol). In einer Langzeitbeobachtung über mehr als 3 Jahre zeigte es eine anhaltende Wirkung und konnte in den meisten Fällen den Harnsäurespiegel unter 6 mg/dl halten; Gichtanfälle konnten vermieden werden ²⁾Drugs. 2015 Mar;75(4):427-38. doi: 10.1007/s40265-015-0360-7.

In Tierversuchen weist Febuxistat eine Herz schützende Wirkung auf, so bei Sauerstoffmangel ³⁾J Transl Med. 2015 Jul 2;13:209. doi: 10.1186/s12967-015-0578-x. oder einer Doxorubicin-Schädigung ⁴⁾Chem Biol Interact. 2015 Jul 25;237:96-103. doi: 10.1016/j.cbi.2015.05.013. Epub 2015 May 30..

Nebenwirkungen

Als Nebenwirkungen werden beschrieben: Schwindel, Kopfschmerzen, Diarrhö und Übelkeit; die Inzidenz war ähnlich wie bei Allopurinol. Auch kommen gehäuft kardiovaskuläre Ereignisse vor, die sich aber nicht statistisch signifikant von Allopurinol unterschieden. Eine gleichzeitige Medikation mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin wird nicht empfohlen.

Zur Vorbeugung von akuten Gicht-Schmerzen unter beginnender Febuxostat-Therapie wird eine Prophylaxe mit Colchicin bzw. NSAR empfohlen. ⁵⁾Rheumatology (Oxford). 2009 May;48 Suppl 2:ii15-ii19. doi: 10.1093/rheumatology/kep088. Es werden Leberwerterhöhungen, Diarrhö und Hautrötungen beschrieben. ⁶⁾Drugs. 2015 Mar;75(4):427-38. doi: 10.1007/s40265-015-0360-7

In einer Studie trat in 3,2% der Behandlungsfälle eine Myopathie (Muskelbeschwerden, CK-Erhöhung) auf, besonders bei eingeschränkter Nierenfunktion. ⁷⁾Clin J Am Soc Nephrol. 2017 May 8;12(5):744-750. doi: 10.2215/CJN.08280816.

Bei einer terminalen Niereninsuffizienz wurde eine Agranulozytose bechrieben. ⁸⁾Medicine (Baltimore). 2017 Jan;96(2):e5863. doi: 10.1097/MD.0000000000005863.

Indikationen

Als Indikationen werden in der Literatur die akute Gicht und die Langzeitbehandlung einer Hyperurikämie sowie die Allopurinol-Unverträglichkeit angegeben. ⁹⁾Expert Opin Pharmacother. 2015 Feb;16(3):395-8. doi: 10.1517/14656566.2015.985588. Epub 2015 Jan 5. ¹⁰⁾BMC Geriatr. 2012 Mar 21;12:11. doi: 10.1186/1471-2318-12-11

Bei Patienten mit Gicht wird wegen der Nebenwirkungen und einer erhöhten Mortalität möglicherweise Allopurinol vor Febuxostat die erste Wahl zur Harnsäuresenkung bleiben, so wird vermutet. ¹¹⁾Expert Opin Pharmacother. 2018 Aug;19(11):1289-1299. doi: 10.1080/14656566.2018.1498842.

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Verweise

• Harnsäure
• Hyperucikämie
• Gicht

Autor der Seite ist Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (siehe Impressum).