Entzündung / Rheumatische Krankheiten / Therapie

Anakinra

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Das Wichtigste verständlich

Anakinra (Kineret®) ist ein biotechnologisch durch E.-coli-Kulturen hergestellter Entzündungshemmer, der als Gegenspieler von Entzündungsmediatoren (Interleukin-1-Antagonist) wirkt und zur Therapie der schwer behandelbaren rheumatoiden Arthritis eingesetzt wird. Seine Wirksamkeit ist allerdings anderen Antirheumatika unterlegen. Günstige Wirkungen werden auch bei anderen Autoimmunkrankheiten beobachtet. (1)Front Pharmacol. 2018 Nov 6;9:1157. doi: 10.3389/fphar.2018.01157. Die Wirkung beruht auf einer Unterdrückung von Interleukin-1 (IL-1).

Meistens wird Anakinra zusammen mit anderen Entzündungshemmern, wie Methotrexat, kombiniert und durch Injektion unter die Haut appliziert. Es werden einige, z. T. auch schwere Nebenwirkungen berichtet. So kann es unter Anakinra zu Infektionen (z. B. Tuberkulose), Durchfall und Übelkeit kommen.

Wirkung

Interleukin-1 (Il-1) ist ein Zytokin, das als Entzündungsmediator im Körper gebildet wird und eine besondere Rolle bei der Aufrechterkaltung auch von chronischen Entzündungsprozessen, wie bei der rheumatoiden Arthritis, spielt. Die Wirkung von Anakinra beruht auf der Hemmung von Il-1 an seinem Rezeptor, es ist ein „Il-1-Rezeptorantagonist“.

Verabreichung

Anakinra wird täglich subkutan appliziert; die Dosierung liegt bei 1(-2) mg/kg Körpergewicht (max. 100 mg/d), die Halbwertszeit bei 4-6 Stunden. Bei der Behandlung der rheumatoiden Arthritis wird eine Kombination mit MTX empfohlen. Eine Kombination mit TNF-alpha-Blockern (Remicade, Humira, Enbrel) soll vermieden werden.

Indikationen

Als Indikation gilt die rheumatoide Arthritis, die durch Basismedikation nicht ausreichend behandelbar ist, und wenn TNF-alpha-Blocker nicht vertragen werden. Die antientzündliche Wirkung soll geringer ausgeprägt sein als die von TNF-alpha-Blockern.

Günstige Wirkungen werden auch bei anderen Autoimmunkrankheiten beobachtet. (2) 2018 Nov 6;9:1157. doi: 10.3389/fphar.2018.01157. So können auch dramatische Verbesserungen beim familiären Mittelmeerfieber beobachtet werden. (3)Nephrol. Dial. Transplant. 24 676–678. 10.1093/ndt/gfn646 (4) 2018 Dec;5(4):230-234. doi: 10.5152/eurjrheum.2018.18036.

Kontraindikationen

Es wird eine Reihe von Kontraindikationen aufgeführt. Die wichtigsten sind Allergie gegen Anakinra oder Coli-Proteine, schwere Leukopenie, schwere Niereninsuffizienz, Tuberkulose, Kindesalter, stillende Mütter. Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören zudem Infektionen, Übelkeit und Diarrhö. Das Risiko der Entwicklung von Lymphomen soll etwas erhöht sein.

Wissenschaftliche Erkenntnisse

  • Bei der rheumatoiden Arthritis gilt Anakinra als eine relativ sichere und mäßig wirkungsvolle Therapie, die anderen Biologika unterlegen zu sein scheint (5)Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1):CD005121. Das Nebenwirkungsprofil ist günstig (6)Expert Opin Drug Saf. 2018 Jul;17(7):727-732. doi: 10.1080/14740338.2018.1486819.
  • Bei der Still’schen Erkrankung von Kindern kam es unter frühzeitigem Einsatz der Substanz bei 50 % zu einer klinisch inaktiven Erkrankung (7)Rheumatology (Oxford). 2019 Nov 1;58(Suppl 6):vi9-vi22. doi: 10.1093/rheumatology/kez350.
  • Bei einem therapierefraktären Verlauf eines Morbus Still hat die Kombination von MTX und Anakinra zu einer deutlichen Verbesserung geführt (8)Int J Rheum Dis. 2010 Aug;13(3):e36-41.
  • Bei der Behandlung von systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (SJIA) hat Anakinra in einer kleinen Studie bei etwa 90 % der Patienten zu einer Symptomverbesserung geführt; als Komplikationen wurden bakterielle Infekte und Hepatitis angegeben. Es wird angeregt, eine IL-1-Hemmung als Erstlinientherapie zu prüfen (9)Arthritis Rheum. 2011 Feb;63(2):545-55. Eine doppelblinde Placebo-kontrollierte Studie hat ebenfalls günstige Ergebnisse gezeigt (10)Ann Rheum Dis doi:10.1136/ard.2010.134254.
  • Bei der Behandlung des familiären Mittelmeerfiebers, die unzureichend auf die Standardtherapie ansprechen scheinen Il-1-Hemmer wie Anakinra eine Alternative zu Colchicin sein zu können (11)Meinzer U et al. Semin Arthritis Rheum. 2011 Jan 28. [Epub ahead of print] (12)Adv Rheumatol. 2020 Jan 30;60(1):12. doi: 10.1186/s42358-020-0117-1. Bereits eine Dosis führt zu einer anhaltenden Besserung (13)Rheumatol Int. 2024 Nov;44(11):2569-2575.
  • Bei therapierefraktärer Arthrofibrose (Operation und Lösung von Verwachsungen) hat eine intraartikuläre Injektion von Anakinra bei einer kleinen Patientengruppe eine deutliche Verbesserung erbracht (14)Orthopedics. 2010 Dec 1;33(12). doi: 10.3928/01477447-20101021-09.
  • Das seltene Muckle-Wells-Syndrom (MWS), eine autoinflammatorische Erkrankung mit Fieber, Hautausschlag, Gelenkschmerzen und Konjunktivitis, Schwerhörigkeit und Amyloidose, kann in seiner Krankheitsaktivität erheblich durch Anakinra gebessert werden (15)Kuemmerle-Deschner JB et al. Arthritis Rheum. 2010 Nov 15. [Epub ahead of print].
  • Hemmung des Tumorwachstums: Anakinra trägt in Tierexperimenten zur Hemmung des Wachstums kleiner Tumore bei. Begründet wird dies dadurch, dass IL-1 als Tumorwachstumsfaktor wirken kann (16)Anticancer Res. 2010 Oct;30(10):3959-65.
  • Therapie des Diabetes mellitus: Der Anstieg proinflammatorischer Zytokine sowie oxidativer Stress führen zu einer Zerstörung von Beta-Zellen im Pankreas. Wichtiger Mediator ist Interleukin (IL)-1, das ihre Apoptose induziert und die Insulin-Sekretion vermindert. Anakinra hemmt diesen Prozess und führt zu einer Verbesserung der diabetischen Stoffwechsellage (17)Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1663-8.

→ Canakinumab, ein Anti-IL-1ß-Antikörper.

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Verweise

Literatur[+]