Lipoprotein-a

Lipoprotein-a (Lp-a, auch Lipoprotein(a), Lp(a) ) ist eine besondere Form des LDL, welches zusätzlich Apolipoprotein(a) enthält.

Allgemeines

Die physiologische Rolle von Lipoprotein-a ist nicht geklärt. Es könnte einen evolutionären Vorteil durch günstige Beeinflussung einer Wundheilung gehabt haben. 1) 2006 Apr;31(2):144-52. Ein Nachteil durch sehr niedrige Werte ist nicht bekannt. 2) 2000 Feb;93(2):75-84.

Ein erhöhter Plasma-Lp(a)-Wert ist genetisch bedingt. Eine Hauptrolle spielt eine “gain of function”-Mutation im PCSK9-Gen. 3) 2016;80(2):512-8. doi: 10.1253/circj.CJ-15-0999.

Lp(a) ist ebenso oxidierbar wie LDL und führt in dieser Form zu einer starken Bildung von oxidierten Phospholipiden, die entzündungsfördernd und proatherogen wirken. Es ist damit ein Risikofaktor für Arteriosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. 4) 2016 Nov;57(11):1953-1975.

Der Nachweis von Lp(a) ist mit einem erhöhten Thromboserisiko verbunden. Als Ursache wird vermutet, dass sein Apolipoprotein in einer bestimmten Molekülregion ähnlich wie Plasminogen aufgebaut ist, welches Gerinnsel auflöst. Lp(a) könnte dadurch auf diese Weise die Plasminogenwirkung hemmen und so die Bildung von Blutgerinnseln fördern. 5) 2016 Nov;57(11):1953-1975.


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 Das Wichtigste

Kurzgefasst
Lipoprotein-a ( Lp(a) ) ist ein wichtiger Laborparameter für Komplikationen der Arteriosklerose: einen Herzinfarkt, einen Schlaganfall oder eine schwerwiegende Durchblutungsstörung der Beine. Auch wenn erhöhte Cholesterinwerte im Blut durch Diät und Statine gut gesenkt werden, können Lp-a-Werte erhöht bleiben und das Risiko für diese Komplikationen erhöht halten. Die Behandlung beinhaltet die herkömmlichen Cholesterinsenker; eine Reduktion des Cholesterinnachschubs bewirken sie jedoch nicht. Neue Therapieansätze zielen auf die Funktionalität des PCSK9-Gens.

 

Oberer Grenzwert

Für Männer und Frauen werden als obere Grenze meist 30 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) gewertet.

Erhöhte Werte

Erhöhte Lp(a)-Werte finden sich bei Fettstoffwechselstörungen, insbesondere im Rahmen des Diabetes mellitus, speziell der diabetischen Nephropathie, und der Hypothyreose. Stark erhöhte Werte sind genetisch verursacht.

Erniedrigte Werte

Sehr niedrige Lp-a-Werte sind eher selten. Sie können auf einen genetischen Defekt hindeuten. Eine Östrogentherapie und eine Hyperthyreose ist oft mit niedrigen Werten verbunden.

Bedeutung erhöhter Lipoprotein-a-Werte

Lp(a) ist ein Marker für ein erhöhtes Risiko arteriosklerotischer Komplikationen, da es einerseits die Arteriosklerose und andererseits auch die Bildung von Blutgerinnseln (Thromben) fördert. 6)Dis Markers. 2013;35(5):551-559 Nach einer Auswertung von 3 Studien an insgesamt 6762 Patienten bei Menschen mit einer koronaren Herzkrankheit signifikant mit kardiovaskulären Komplikationen wie Herzinfarkt, Schlaganfall und Symptomen einer peripherer arterieller Verschlusskrankheit assoziiert. 7)J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 10. pii: S0735-1097(13)05590-3. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.042. [Epub ahead of print]

Indikationen zur Lp-a-Bestimmung

Es wird empfohlen, Lipoprotein(a) unter folgenden Bedingungen zu bestimmen 8)Mayo Clin Proc. 2013 Nov;88(11):1294-311:

  • positive Familiengeschichte bezüglich frühzeitigem Herzinfarkt oder Schlaganfall,
  • familiäre Hypercholesterinämie,
  • wiederholte kardiovaskuläre Ereignisse,
  • unzureichende LDL-senkende Wirkung von Statinen.

Therapie erhöhter Lipoprotein-a-Werte

Eine ausreichend wirksame Therapie zur Senkung eines erhöhten LP(a)-Spiegels steht nicht zur Verfügung. Nach Senkung eines erhöhten LDL-Cholesterin-Spiegels z. B. durch Diät und Statine bleiben die Lp(a)-Werte im Blut erhöht. So besteht weiterhin ein erhöhtes Risiko für arteriosklerotische Komplikationen. 9) 2014 Feb 11;129(6):635-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004406.

Perspektive: Ein Tiermodell mit menschlichem PCSK-9-Gen (s.o.) und Hypercholesterinämie ist entwickelt worden, das nun verwendet werden kann, um geeignete Therapien durch eine Beeinflussung der Genexpression zu entwickeln. 10) 2019 Jan 15;17(1):4. doi: 10.1186/s12915-018-0624-2. 

LDL-Cholesterin-Senkung bei erhöhtem Lp(a)

Laut einer in den Mayo Clinic Proceedings 2013 veröffentlichten Empfehlung 11)Mayo Clin Proc. 2013 Nov;88(11):1294-311 kann bei erhöhtem Risiko arteriosklerotischer Komplikationen und erhöhtem Lp-a folgendermaßen vorgegangen werden:

Wenn

  • ein Patient eine Indikation zur Lp(a)-Bestimmung aufweist (s.o.),
  • der Rest-LDL-C-Wert unter Statin-Therapie zwischen 70 und 100 mg/dl liegt und
  • der Lp-a-Wert 30 mg/dl übersteigt,

dann sollte zusätzlich Niacin (bis zu 2g/Tag) in die therapeutischen Überlegungen einbezogen werden.

Wenn trotz dieser Therapie die koronare Herzkrankheit (KHK) fortschreitet oder LDL-Werte 160 mg/dl überschreiten, so sollte eine LDL-Apherese überlegt werden.

Therapeutische Perspektive

Bisher gibt es keine therapeutische Möglichkeit, einen erhöhten Lp(a)-Spiegel zu senken.

Eine Perspektive bietet ein Antikörper gegen das Enzym Proprotein-Konvertase Subtilisin-kexin Typ 9 (PCSK9). 12) 2017 Aug;71(8). doi: 10.1111/ijcp.12979. PCSK9 bindet direkt an den LDL-Rezeptor und induziert dessen Abbau. Es behindert damit die Senkung der LDL-C-Konzentration im Blut. Seine Hemmung führt laut Studienlage zu einer Senkung des Lp(a)-Konzentration und des Arterioskleroserisikos.

Eine weitere Perspektive liegt in der epigenetischen Beeinflussung des PCSK9-Gens. Sie eröffnet sich durch Versuchstiere, denen das menschliche Gen eingepflanzt wurde, und die daraufhin ebenfalls eine Hypercholesterinämie entwickeln. 13) 2019 Jan 15;17(1):4. doi: 10.1186/s12915-018-0624-2.

Studienerfahrung mit AMG145

Mutationen des PCSK9-Gens, die den Funktionsverlust des Enzyms PSK9 (s. o.) bewirken, führen zu deutlich erniedrigtem LDL-C und vermindern das Risiko einer koronaren Herzkrankheit erheblich (bis zu 88%). Bei zwei Menschen wurden in beiden Allelen eine solche Mutationen gefunden. Sie weisen extrem niedrige LDL-C-Werte im Blut auf ohne offensichtliche andere Abnormalitäten. Diese Bedunde haben dazu ermutigt, Antikörper gegen PCSK9 und die Wirkung auf den Cholesterinstoffwechsel des Menschen mit einer ansonsten schwer behandelbaren heterozygoten familiären Hypercholesterinämie zu prüfen, bei denen LP(a) erhöht ist. Der Antikörper AMG145, alle 4 Wochen appliziert, zeigte einen ausgezeichneten Effekt mit rascher und deutlicher Senkung von LDL-C. 14)Circulation. 2012 Nov 13;126(20):2408-17 15) 2017 Sep 4;13:343-351. doi: 10.2147/VHRM.S130338


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Verweise

 


Autor der Seite ist Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (siehe Impressum).


 


Literatur   [ + ]

1. 2006 Apr;31(2):144-52.
2. 2000 Feb;93(2):75-84.
3. 2016;80(2):512-8. doi: 10.1253/circj.CJ-15-0999.
4, 5. 2016 Nov;57(11):1953-1975.
6. Dis Markers. 2013;35(5):551-559
7. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 10. pii: S0735-1097(13)05590-3. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.042. [Epub ahead of print]
8, 11. Mayo Clin Proc. 2013 Nov;88(11):1294-311
9. 2014 Feb 11;129(6):635-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004406.
10. 2019 Jan 15;17(1):4. doi: 10.1186/s12915-018-0624-2.
12. 2017 Aug;71(8). doi: 10.1111/ijcp.12979.
13. 2019 Jan 15;17(1):4. doi: 10.1186/s12915-018-0624-2.
14. Circulation. 2012 Nov 13;126(20):2408-17
15. 2017 Sep 4;13:343-351. doi: 10.2147/VHRM.S130338