NF-kappaB initiiert Entzündungsreaktionen

NF-kB (NF-kappaB, nuclear factor kappa B) ist eine Familie von Transkriptionsfaktoren, die an immunologischen und entzündlichen Prozessen sowie der Embryonalentwicklung beteiligt sind. Sie regulieren die Aktivität einer Vielzahl von Genen, welche das Zellüberleben, die Apoptose (antiapoptotische Wirkung 1)Acta Naturae. 2010 Jul;2(3):21-9 ) und die Krebsentstehung beeinflussen .

In ruhenden, nicht stimulierten Zellen befinden sich NF-kB-Dimere nur im Cytosol, und zwar an inaktivierende IkappaB-Proteine gebunden. Um in den Zellkern zu gelangen, müssen sie freigesetzt werden. Dies geschieht durch die Aktivierung des IkB-Kinase-Komplexes. Er phosphoryliert NF-kB-gebundene IkBs und bereitet sie damit für einen Ubichinon-abhängige Abbau vor, bei dem NF-kB-Dimere freigesetzt werden. Die wiederum können nun in den Zellkern gelangen und die Transkription der Faktoren für eine Entzündungsreaktion in Gang bringen. Zwei nahe verwandte Proteinkinasen, IKKalpha und IKKbeta, sind an der Phosphorylierung beteiligt. Sie werden durch eine Vielzahl von Stimuli aktiviert, so beispielsweise durch Cytokine, die von bakteriellen oder viralen Infektionen ausgehen. IKKbeta reagiert auf TNF-alpha und Lipopolysaccharide (LPS, z. B. bakterielle Endotoxine) und führt zu einer raschen Aktivierung der Entzündungskaskade. IKKalpha wirkt dabei modulierend. Außer IKKalpha und IKKbeta sind weitere IKKs bekannt geworden. Die IKKs wirken alle als zentrale Schaltstellen im Abwehrsystem des Körpers [2][3]. 2)Cell. 2004 Aug 6;118(3):285-96 3)Sci STKE. 2006 Oct 17;2006(357):re13.

NF-kappaB bei chronischen Entzündungen

Die IKK-Regulationswege sind für das Verständnis chronischer Entzündungen von zentraler Bedeutung. Ihre Beeinflussung kann zu neuen Therapieansätzen führen. Dies wurde beispielsweise für die Colitis im Tierversuch (Modell für die Colitis ulcerosa) gezeigt. NF-kB-Hemmer (wie DHMEQ) führen zu einer signifikanten Besserung der Entzündung, und es wird vermutet, dass damit auch ein vorbeugender Effekt gegen Krebs assoziiert ist. 4)ScientificWorldJournal. 2014 Jan 30;2014:813804 Auch Baicalin, ein Flavon, das in Pflanzen der Chinesischen Medizin vorkommt, vermag Entzündungen zu mildern, indem es den TLR4/NF-kB-Signalweg hemmt. 5)Int Immunopharmacol. 2014 Sep 18;23(1):294-303

Verweise

 


Autor der Seite ist Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (siehe Impressum).


 


Literatur   [ + ]

1. Acta Naturae. 2010 Jul;2(3):21-9
2. Cell. 2004 Aug 6;118(3):285-96
3. Sci STKE. 2006 Oct 17;2006(357):re13.
4. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 30;2014:813804
5. Int Immunopharmacol. 2014 Sep 18;23(1):294-303