HDL-Cholesterin

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HDL-Cholesterin ist das an High-Density-Lipoproteine gebundene Cholesterin. HDL transportiert Cholesterin aus der Körperperipherie zur Leber zurück, wo es unverändert oder als Abbauprodukt (Gallensäuren) in den Darm ausgeschieden wird. Ein hohes HDL-Cholesterin bedeutet eine effiziente Entsorgung des durch Zelluntergänge frei werdenden Cholesterins. Es schützt vor Arteriosklerose und ihren Komplikationen, wie Herzinfarkt und Schlaganfall. Eine Steigerung der HDL-Konzentration im Blut wird durch „gesundes Leben“ mit viel körperlicher Bewegung und – bei Übergewichtigen und Adipösen – durch Gewichtsabnahme gefördert. Medikamentös erhöht insbesondere Niacin die HDL-Konzentration.


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Normgrenzen

Die untere Normgrenze von HDL-Cholesterin im Blut liegt

  • für Frauen bei 45 mg/dl und
  • für Männer bei 35 mg/dl.

Klinische Bedeutung

Zur Erniedrigung des kardiovaskulären Risikos ist nicht nur eine Senkung des LDL-Cholesterins im Blut von Bedeutung. Auch bei niedrigen Werten bleibt ein beachtliches Restrisiko für Herzinfarkt und Schlaganfall vorhanden. Niedriges HDL-Cholesterin ist neben erhöhtem LDL-Cholesterin ein unabhängiger Risikofaktor. Einer Erhöhung des HDL-Cholesterins durch Umstellung der Lebensweise und medikamentöse Intervention kommt daher eine große präventive Bedeutung zu.

Wenn HDL-Cholesterin um 1 mg/dl steigt, reduziert sich die Rate kardiovaskulärer Ereignisse um etwa 2-3 %!

Pathophysiologie

HDL-Cholesterin ist das von HDL in der Körperperipherie aufgenommene Cholesterin, das auf Zellabbau stammt und das zur Leber transportiert werden soll, um es zu entsorgen. In der Leber wird es aufgenommen und zu Gallensäuren verstoffwechselt, die mit der Galle in den Darm ausgeschieden werden. Sie helfen in dieser Form bei der Verdauung von Fetten (siehe hier). Cholesterin wird jedoch auch unverändert in die Galle ausgeschieden.

Makrophagen: Makrophagen (Fresszellen, beispielsweise aus arteriosklerotischen Plaques peripherer Gefäßwände) geben unverestertes Cholesterin an Apolipoprotein A1 ab, welches das Grundgerüst des HDL darstellt. Durch Wirkung der LCAT (Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase) wird das unveresterte Cholesterin verestert. Durch Aufnahme von Cholesterin wächst lipidarmes diskoidales HDL (Prae-Beta-HDL) über Beta-HDL zu Cholesterin-reichem, sphärischem Alpha-HDL, aus dem das (veresterte) Cholesterin von der Leber über den „Scavenger Rezeptor B Typ 1“ (SR-B1) aufgenommen wird.

CETP: HDL kann über das „Cholesterylester-Transferprotein“ (CEPT) Cholesterin an LDL abgeben, das ebenfalls von der Leber (über den LDL-Rezeptor, Braun und Goldstein-Rezeptor) aufgenommen wird. Eine genetische CEPT-Defizienz (Beobachtung in Japan) führt zu einer Erhöhung des HDL-Cholesterin-Spiegels im Blut. Bestimmte genetische Alterationen des CETP Gens (auf Chromosom 6) bei 16q13 sind mit einem veränderten kardiovaskulären Risiko verbunden. 1)Circ Cardiovasc Genet. 2009 Feb;2(1):26-33 Eine experimentelle CEPT-Hemmung führt zur Erhöhung von HDL-Cholesterin. Dies könnte eine therapeutische Perspektive darstellen (s. u.). Eine de-novo HDL-Synthese in der Leber und/oder im Dünndarm (z. B. über Steigerung der Apolipoprotein-I (apo A-I)-Gen-Aktivität soll allerdings die wirksamste therapeutische Methode darstellen. 2) 2010 May 7;70(7):805-21. doi: 10.2165/11535410-000000000-00000. Niacin (Vitamin B3) senkt die CETP-Aktivität und führt auf diese Weise zu einem HDL-Cholesterin-Anstieg. 3)Circ Cardiovasc Genet. 2009 Feb;2(1):26-33 Hohe HDL-Werte (>70 mg/dl) sind statistisch mit einem CEPT-Polymorphismus (B2 Allel des TaqIB-Gens) und Langlebigkeit assoziiert. 4)Open Cardiovasc Med J. 2010 Jan 29;4:14-9

Gefäßschutz: HDL hat weitere antiatherogene Effekte:

  • Es hemmt die Oxidation von LDL, das in Makrophagen der Gefäßwände aufgenommen wird. Diese Makrophagen degenerieren zu Schaumzellen und tragen zur Bildung arteriosklerotischer Plaques bei.
  • Es unterdrückt die Bildung von Entzündungsmediatoren in den Gefäßwänden.
  • Es wirkt antithrombotisch.
  • Es erhöht die NO-Bildung (NO bewirkt eine Gefäßerweiterung) durch die NO-Synthase.

High Density Lipoprotein Cholesterol Efflux Capacity

Einige Beobachtungen widersprechen der ursprünglich gängigen Hypothese, dass HDL-C vor Arteriosklerose schützt.

  • Es besteht eine erhöhten Mortalität bei extrem erhöhtem HDL-Cholesterin. 5)Eur Heart J. 2017 Aug 21;38(32):2478-2486. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx163. PMID: 28419274.
  • Genetische Anomalien, die zu erhöhtem HDL-C führen, führen zu keinem verminderten Risiko eines Herzinfarks. 6)Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):572-80. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60312-2. Epub 2012 May 17. … Continue reading
  • Der Hemmstoff des Cholesterinester-Transferproteins Evacetrapib hebt den HDL-C-Spiegel an und senkt den LDL-C-Spiegel. Dennoch führte er in einer Studie bei Patienten mit hohem Risiko nicht zu einer erniedrigten Rate kardiovaskulärer Ereignisse (wie Herzinfarkt und Schlaganfall) als Placebo. 7)N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1933-1942. DOI: 10.1056/NEJMoa1609581. PMID: 28514624.

Diese Erkenntnisse führten zur Überlegung, dass nicht die Quanität, sondern die Qualität des HDL-C als der wesentliche Aspekt einer HDL-Wirkung anzusehen sei. Nun gewinnt die Fähigkeit des HDL, Cholesterin aus den Makrophagen der Arterienwand aufzunehmen (cholesterol efflux capacity, CEC), zunehmend besondere Beachtung. 8)Clin Chim Acta. 2016 Jun 1;457:117-22. DOI: 10.1016/j.cca.2016.04.012. Epub 2016 Apr 15. PMID: … Continue reading Die Fähigkeit von HDL, den Cholesterin-Efflux zu fördern, hängt offenbar mehr mit der HDL-Größe und -Zusammensetzung in Bezug auf Proteine und Lipide als mit dem HDL-C-Plasmaspiegel zusammen. Es wird vermutet, dass die Forschung auf diesem Gebiet zu neuen therapeutischen Ansätzen führt. 9)Cells. 2021 Mar 5;10(3):574. DOI: 10.3390/cells10030574. PMID: 33807918; PMCID: PMC8002038. Solch eine neue Entwicklung ist CSL112, ein aus Plasma gewonnenes ApoA-I, welches mit Phosphatidylcholin und Saccharose rekonstituiertwurde. Es führte in ersten Untersuchungen zu einem deutlichen Anstieg der CEC. 10)J Am Heart Assoc. 2015 Aug 25;4(8):e002171. DOI: 10.1161/JAHA.115.002171. PMID: 26307570; PMCID: … Continue reading 11)Am Heart J. 2019 Feb;208:81-90. DOI: 10.1016/j.ahj.2018.11.008. Epub 2018 Nov 22. PMID: 30580130. Allerdings erwies sich bisher eine HDL/ApoA-1-Ersatztherapie weder beim Menschen noch im Tierversuch nicht als besonders wirksam bezüglich des Rückgangs von arteriosklerotischen Wandveränderungen. 12)Front Cardiovasc Med. 2021 Aug 2;8:700233. DOI: 10.3389/fcvm.2021.700233. PMID: 34422927; PMCID: … Continue reading

Erhöhung von HDL-Cholesterin

Zu Verringerung eines erhöhten kardiovaskulären Risikos gehört i.d.R. eine Anhebung des HDL-Cholesterin-Spiegels. Dies gelingt durch körperliche Bewegung und gesunde Ernährung, die reich an ungesättigten Fettsäuren ist, sowie durch Medikamente. Eine Anhebung von HDL-C ist vor allem bei erniedrigten Werten wirksam; hohe Werte schützen nach Studienlage nicht vor kardiovaskulären Komplikationen.

Zwei Studien zeigten, dass niedrige HDL-C-Spiegel mit einem erhöhten Gefährdungsrisiko (HR) für die Gesamtmortalität und die ursachenspezifische Mortalität assoziiert sind. In einer Studie waren hohe HDL-C-Spiegel über  90 mg/dl mit einer erhöhten HR für Nicht-CVD/Nicht-Krebs-Mortalität verbunden (CVD = cardiovascular disease). In einer anderen zeigten Frauen mit HDL-C ≥  135 mg/dl eine erhöhte HR für die Gesamt- und CVD-Mortalität und Männer mit HDL-C > 97 mg/dl eine erhöhte HR für die Gesamt- und CVD-Mortalität. 13)Curr Atheroscler Rep. 2021 Jan 5;23(1):5. DOI: 10.1007/s11883-020-00902-3. PMID: 33398433; PMCID: … Continue reading

Medikamente zur Erhöhung des HDL-Cholesterins

  • Statine (wie Simvastatin oder Atorvastatin) erhöhen HDL-Cholesterin um bis zu 10%. 14)JAMA 2007; 298: 786-798
  • Fibrate wie Gemfibrozil oder Fenofibrat steigern die Konzentration von HDL-Cholesterin um bis zu 20%.
  • Niacin erhöht die HDL-Cholesterin-Konzentration um bis zu 30% und senkt die Gesamtmortalität nach 15 Jahren um über 10%. 15)Am J Coll Cardiol 1986; 8: 1245-1255 Allerdings sollte die Einnahmezeit (zu den Malzeiten) genau befolgt werden, um Gegenregulationen zu vermeiden. 16) 2017 Nov – Dec;11(6):1309-1317. doi: 10.1016/j.jacl.2017.08.005.
  • CEPT-Hemmer (wie Torcetrapib und Dalcetrapib) senken im Tierexperiment das Arteriosklerose-Risiko 17)J Clin Invest 1995; 96: 2071-2074 und könnten eine weitere Option für eine Anhebung des HDL-Spiegels sein. Studien haben jedoch zu problematischen Ergebnissen mit adversen Effekten geführt. 18)NEJM 2007; 357: 2109-2122

Verweise

 


Autor der Seite ist Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (siehe Impressum).


 


Literatur

Literatur
1, 3 Circ Cardiovasc Genet. 2009 Feb;2(1):26-33
2 2010 May 7;70(7):805-21. doi: 10.2165/11535410-000000000-00000.
4 Open Cardiovasc Med J. 2010 Jan 29;4:14-9
5 Eur Heart J. 2017 Aug 21;38(32):2478-2486. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx163. PMID: 28419274.
6 Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):572-80. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60312-2. Epub 2012 May 17. Erratum in: Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):564. PMID: 22607825; PMCID: PMC3419820.
7 N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1933-1942. DOI: 10.1056/NEJMoa1609581. PMID: 28514624.
8 Clin Chim Acta. 2016 Jun 1;457:117-22. DOI: 10.1016/j.cca.2016.04.012. Epub 2016 Apr 15. PMID: 27087419.
9 Cells. 2021 Mar 5;10(3):574. DOI: 10.3390/cells10030574. PMID: 33807918; PMCID: PMC8002038.
10 J Am Heart Assoc. 2015 Aug 25;4(8):e002171. DOI: 10.1161/JAHA.115.002171. PMID: 26307570; PMCID: PMC4599471.
11 Am Heart J. 2019 Feb;208:81-90. DOI: 10.1016/j.ahj.2018.11.008. Epub 2018 Nov 22. PMID: 30580130.
12 Front Cardiovasc Med. 2021 Aug 2;8:700233. DOI: 10.3389/fcvm.2021.700233. PMID: 34422927; PMCID: PMC8377725.
13 Curr Atheroscler Rep. 2021 Jan 5;23(1):5. DOI: 10.1007/s11883-020-00902-3. PMID: 33398433; PMCID: PMC7782461.
14 JAMA 2007; 298: 786-798
15 Am J Coll Cardiol 1986; 8: 1245-1255
16 2017 Nov – Dec;11(6):1309-1317. doi: 10.1016/j.jacl.2017.08.005.
17 J Clin Invest 1995; 96: 2071-2074
18 NEJM 2007; 357: 2109-2122