Renin-Angiotensin-Aldosteron-System

Blutdruckmessung
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Das Wichtigste

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) ist ein hormonelles Regulationssystem, das für die Aufrechterhaltung des Blutdrucks, des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens und der Natriumkonzentration im Blut verantwortlich ist. Primäres Ziel ist die Aufrechterhaltung der Entgiftungsleistung der Nieren, d. h. die Urinproduktion aufrechtzuerhalten. Es steigert daher seine Aktivität, wenn die Durchblutung der Nieren absinkt. Reaktiv produzieren die Nieren Renin und geben es ins Blut ab, wo es die Bildung von kreislaufwirksamen Substanzen anregt (Angiotensin I und II, s. u.). Dies führt zu einer systemischen Anhebung des Blutdrucks, damit der Filtrationsdruck in den Nierenkörperchen (Glomerula) und die Primärharnbildung aufrechterhalten bleibt. Von diesem Blutdruck-regulierrenden Mechanismus profitieren alle lebenswichtigen Organe.

Haupteffekte des RAAS

Haupteffekte des RAAS sind folgende:

  • Gefäßverengung (Vasokonstriktion): Kontraktion der Blutgefäße in nicht peripheren, akut lebensnotwendigen Geweben, z. B. der Haut, daher Blässe, zugunsten der zentral zur Verfügung stehenden Blutmenge und damit der Durchblutung von Herz, Nieren, Gehirn und Muskulatur.
  • Kochsalzeinsparung (Natriumretention): NaCl wird in den Nieren zurückgehalten und nicht ausgeschieden. Mit Kochsalz wird Lösungswasser zurückbehalten, was zur Anhebung des Blutdrucks führt.
  • Bei einem schwachen Herzen führt das RAAS zu einer Herzüberlastung. Eine langfristige Einwirkung bedingt eine entzündliche Reaktion und ein Umbau der Herzmuskulatur mit einlagerungen von Narbenfasern (Kollagen).

→ Blutdruck
→ Hypertonie
→ RAAS-Hemmer
→ Das Hormonsystem: Basics

Renin

Die Endopeptidase Renin wird in der Niere gebildet. Es stammt aus dem juxtaglomerulären Apparat (epitheloidartige Zellen der Macula densa) am Vas afferens der Glomerula und wird aus Prorenin gebildet. Wenn Rezeptoren dort einen Natriummangel melden, wird Renin ins Blut abgegeben. Renin bewirkt eine enzymatische Umwandlung von Angiotensinogen in Angiotensin I.

→ Dazu siehe hier.

Angiotensin

Angiotensinogen

Angiotensinogen ist ein in der Leber gebildetes Protein (485 Aminosäuren, 50 kD), welches im Blut zirkuliert, und von dem durch Renin das Angiotensin I abgespalten wird.

Angiotensin I

Angiotensin I ist ein Oligopeptid (10 Aminosäuren), das von Angiotensinogen durch Renin enzymatisch abgespalten wird. Es ist selbst wieder Ausgangsprodukt für die Bildung des wirksamen Hormons Angiotensinogen II.

Angiotensin II

Angiotensin II ist ein Oktapeptid, das unter der Wirkung von Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE) durch Abspaltung von 2 Aminosäuren aus Angiotensin I entsteht. Angiotensin II ist selbst in dreierlei Weise wirksam:

  • Es stimuliert die Bildung von Aldosteron in den Nebennieren.
  • Es ist ein starker Vasokonstriktor (Verengung von Blutgefäßen über die Angiotensin-Rezeptoren).
    In subthalamischen Kernen des Gehirns (Nucleus supraopticus und paraventricularis) wird durch seine Wirkung Vasopressin (= Adiuretin, ADH) gebildet, das ebenfalls vasokonstriktiv (Blutgefäße zusammenziehend) und zudem antidiuretisch (hemmend auf die Harnbildung) wirkt.

→ Siehe unter ACE-Hemmer und AT1-Blocker.

Aldosteron

Aldosteron ist ein Mineralokortikoid-Hormon der Nebenniere (Zona glomerulosa). Seine Produktion wird durch Angiotensin II stimuliert. Es fördert die Natrium-Reabsorption und Kalium-Ausscheidung in den Nieren (distaler Tubulus). Da die Natriumreckresorption gleichzeitig eine Mitnahme von Lösungswasser für die Natriumionen bedeutet, erhöht sich durch die Aldosteronwirkung das Blutvolumen. Beim Conn-Syndrom wird Aldosteron autonom zu viel, bei der peripheren Nebenniereninsuffizienz, dem Morbus Addison, zu wenig gebildet.

→ Dazu siehe hier.

Zusammenspiel der Faktoren

Renin bewirkt im Blut eine enzymatische Abspaltung von Angiotensin aus Angiotensinogen. Angiotensin wird durch das Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE) in Angiotensin II umgewandelt, das wiederum die Aldosteron-Produktion in den Nebennieren stimuliert. Aldosteron bewirkt in den Nieren eine Reabsorption von Natrium und seinem Lösungswasser ins Blut. ACE hat zudem eine inaktivierende Eigenschaft für vasodilatierende (gefäßerweiternde) und damit blutdrucksenkende Prinzipien. Über Angiotensin II wird gleichzeitig in der Hypophyse die Bildung von Adiuretin stimuliert, das über eine Wasserretention in den Nieren das Blutvolumen und damit der Blutdruck erhöht. Adiuretin ist gleichzeitig als Vasopressin vasokonstriktiv (gefäßverengend) wirksam und wirkt auch auf diesem Wege blutdrucksteigernd.

→ Adiuretin-Vasopressin

Effekte des RAAS

Das RAAS sichert den Blutdruck gegen Blutdruckabfall. Bei Hypovolämie (z. B. durch Flüssigkeitsverlust oder mangelnde Flüssigkeitszufuhr), Natriummangel oder verminderter Nierendurchblutung durch Verengung der zuführenden Arterien oder durch Herzleistungsschwäche wird das RAAS durch Renin-Ausschüttung gestartet. Seine Mechanismen

  • zur Volumenexpansion (über Aldosteron und Adiuretin),
  • zur Erhöhung des peripheren Gefäßwiderstands (über Angiotensin II und Vasopressin) und
  • zur Hemmung gefäßerweiternder Prinzipien (wie Bradykinin)

sind in der Evolution dazu entwickelt worden, den Blutdruck sehr differenziert zu regulieren.

Primäres Ziel des RAAS ist eine Aufrechterhaltung des Filtrationsdrucks in den Nieren, der zur Bildung des Primärharns und zur Entgiftung des Körpers benötigt wird.

RAAS bei Leberzirrhose

Bei einer Leberzirrhose mit portaler Hypertonie kommt ein Pooling von Blut im splanchnischen Gefäßsystem zustande, das im großen, zentral wirksamen Kreislauf fehlt. Wenn Aszites abgepresst wird, kommt es zu weiterem Entzug von Flüssigkeit. Damit ist der Körper schließlich überwässert und dem zentral wirksamen Kreislauf fehlt dennoch Volumen. Dies führt über das RAAS zu einer regulativen Anstrengung, den Blutdruck durch Volumensteigerung und Erhöhung des peripheren Gefäßwiderstands zu steigern. Folge ist jedoch ein weiteres Pooling im Pfortadersystem, vermehrter Aszites, aber keine blutdrucksteigernde Wirkung. Die gefäßverengenden Mechanismen tragen schließlich zur Entwicklung eines hepatorenalen Syndroms (HRS) (Nierenversagen bei Leberzirrhose mit Pfortaderhochdruck) bei. Zur Prophylaxe solcher Komplikationen werden Aldosteron-Antagonisten, Diuretika und Aquaretika eingesetzt.

RAAS bei Herzinsuffizienz

Bei einem Forward-Failure im Rahmen einer Linksherzinsuffizienz kommt es zu Blutdruckabfall und in seiner Folge zum Anspringen des RAAS als Gegenregulationsmaßnahme. Dadurch wird Flüssigkeit retiniert. Dies führt jedoch wegen Kraftlosigkeit des Herzens nicht zu einer Blutdrucksteigerung. Die Hypotonie in diesem Fall therapieresistent. Es kommt zur Flüssigkeitsstauung in den Lungen (bis hin zum Lungenödem) und zur konsekutiven Rechtsherzinsuffizienz mit Ödembildung. 1 2 3

Das RAAS ist für den Fall eines kräftigen (suffizienten) Herzens eine sinnvolle Regulationskaskade. Bei insuffizientem Herzen kann es dagegen zu erheblichen Komplikationen führen. Um sie zu behandeln, stehen verschiedene Medikamentengruppen zur Verfügung. Zu ihnen gehören: ACE-Hemmer, AT1-Blocker, Aldosteron-Antagonisten, Diuretika, Beta-Blocker.

RAAS-beeinflussende Medikamente

Eine Dämpfung des RAAS kann bei einer Herzinsuffizienz geboten sein. Folgende Substanzgruppen kommen dafür in Betracht:

Gewebs-Renin-Angiotensin-System

Es wurden neue Peptide entdeckt, die den Wirkungen des klassischen RAAS entgegenwirken. Lokales oder Gewebe-RAS (tRAS) kommt vor im Herzen, in den Nieren, in den Nebennieren, in den Blutgefäßen, im Gehirn, im Fettgewebe, in den Eierstöcken, in den Hoden und in der Haut. Die dort erzeugten Peptide wirken parakrin (in kurzer Entfernung) und autokrin. Ein detaillierteres Verständnis des gegenregulierenden Effekts von RAS hat wahrscheinlich Auswirkungen auf die Therapie der Hypertonie und der Herzinsuffizienz. 4

Neben dem Plasma-RAAS existiert ein Gewebs-Renin-Angiotensin-System, welches unabhängig wirkt. Es ist an vielen pathophysiologischen Prozessen beteiligt, wie einer Herzmuskelschädigung und diabetischen Nephropathie und der Entwicklung einer Arteriosklerose. 5 Eine hohe Salzkonzentration im Blut bewirkt im Tierversuch beispielsweise eine Aktivierung des Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptors im Herzen und darüber eine Herzmuskelhypertrophie und eine Fibrose im Herzmuskel. 6 Eine Blockade der Proreninaktivierung führt dagegen zu einer Reduzierung der so erzeugten Herzhypertrophie. 7

Gehirn-RAS

Im Gehirn existiert ein autonomes Renin-Angiotensin-System (RAS). Es ist in dem Hypothalamus, dem Hippocampus, der Großhirnrinde und dem Hirnstamm lokalisiert. Eine Dysregulation des RAS ist an neurodegenerativen Erkrankungen, wie Alzheimer und Parkinson, und an neuropsychiatrischen Störungen, wie Depressionen und Angstzuständen, beteiligt. ACE-Hemmern und AT1R-Antagonisten (ARA-II) können vermutlich vor kognitivem Verfall und Demenz schützen. Bei der Alterung des Gehirns wird ein Ungleichgewicht hin zu einer Hyperaktivierung des RAS beobachtet, was zu kognitiven Beeinträchtigungen und Neuroinflammation beiträgt. 8

Genauer betrachtet: Das im Gehirn entdeckte RAS lässt sich in periphere und zentrale angiotensinerge Bahnen unterteilen. Es werden Angiotensin-Rezeptoren auf verschiedenen Zelltypen und in verschiedenen Gehirnregionen gefunden (AT1R und AT2R). Eine Hyperaktivierung des AT1R-Signals und eine Hochregulierung der ACE-Expression führen zu einer Vasokonstriktion und verschlimmern kognitive Beeinträchtigungen [19], Zelltod [20, 21] und Entzündungen im Gehirn. Eine Die AT4R-Aktivierung dagegen verbessert die Wahrnehmung (Kognition), die Zellsignalübertragung und den synaptischen Umbau und wirkt antioxidative und entzündungshemmend. Auch Prorenin und Renin wurden in Hirnzellen gefunden. Prorenin bindet mit einer höheren Affinität als Renin an die zuständigen Rezeptoren (Proreninrezeptoren, PRRs). Eine übermäßige Aktivierung der Renin/Prorenin-Signalübertragung führt zu einer kognitiven Beeinträchtigung (über die Aktivierung der Ang II/AT1R-Achse). Eine medikamentöse Beeinflussung des Brain-RAS kann möglicherweise zur Behandlung einer Hypertonie und ebenso einer Demenz von Nutzen sein. 9 10

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Verweise

Weiteres

  1. Drugs. 1985; 30 Suppl 1: 6–12.[↩]
  2. Fountain JH, Lappin SL. Physiology, Renin Angiotensin System. 2022 Jun 18. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan–. PMID: 29261862.[↩]
  3. Biomed Pharmacother. 2017 Oct;94:317-325. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.07.091[↩]
  4. Cureus. 2023 Jun 21;15(6):e40725. doi: 10.7759/cureus.40725.[↩]
  5. PLoS One. 2015 Mar 23;10(3):e0120453. doi: 10.1371/journal.pone.0120453[↩]
  6. J Nutr. 2014 Oct;144(10):1571-8. doi: 10.3945/jn.114.192054[↩]
  7. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Sep;295(3):H1117-H1121. doi: 10.1152/ajpheart.00055.2008.[↩]
  8. Life (Basel). 2025 Aug 21;15(8):1333. doi: 10.3390/life15081333[↩]
  9. Int J Mol Sci. 2018 Mar 15;19(3):876. doi: 10.3390/ijms19030876[↩]
  10. Front Neurosci. 2023 Apr 11;17:1166973[↩]