Tyrosinkinaseinhibitoren

Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) hemmen die Aktivität von Enzymen, die die Zellteilung beeinflussen. Sie werden zur Tumortherapie verwendet.

Substanzen, die die Enzymfunktion von Tyrosinkinasen hemmen, haben sich insbesondere als wirksam bei der Behandlung der chronisch myeloischen Leukämie (CML) und eines gastrointestinalen Stromatumors (GIST) erwiesen. Auch bei anderen Tumoren sind TKI (bzw. Src-Kinase-Hemmer, siehe unter Onkogene) aussichtsreich, so beim Darmkrebs  (1)Cancers (Basel). 2020 May 23;12(5):1339. DOI: 10.3390/cancers12051339. PMID: 32456226; PMCID: … Continue reading oder beim Bauchspeicheldrüsenkrebs (Pankreaskarzinom), bei denen SFKs (Src-Familie-Kinasen) hochreguliert sein können. (2)Int J Mol Sci. 2020 Oct 9;21(20):7437. doi: 10.3390/ijms21207437. Erratum in: Int J Mol Sci. 2020 … Continue reading

Einzelne Substanzen

• Imatinib (Glivec®): dieser Tyrosinkinaseinhibitor ist in jüngster Zeit zu einem der wesentlichen Therapeutika der CML und einiger anderer Tumore (z. B. des GIST, gastrointestinaler Stromatumor) geworden. Als ein wichtiger Wirkmechanismus wurde gefunden, dass er die Funktion Antigen präsentierender Zellen moduliert und somit dazu führt, die Toleranz der T-Zellen gegen Tumorantigene zu überwinden. (3)Wang H et al. Blood. 2005; 105(3): 1135-43Nebenwirkungen sind meist moderat. Blutbild-, und Leberwerte sind zu beachten. Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Muskel- und Knochenschmerzen können auftreten. Mehr dazu siehe hier.

• Dasatinib (Spycel®): Es ist ein Zweitlinien-TKI, das Imatinib an Wirksamkeit übertrifft. Es ist ein Multikinase-Inhibitor, der auf Kinasen der SRC-Familie zielt (siehe unter Onkogene). Bei Imatinib-Unverträglichkeit oder -Resistenz kann das hochpotente Dasatinib noch wirksam sein (seit Nov. 2006 zugelassen). Eine chinesische Studie an 48 CML-Patienten zeigte eine hohe Rate an vollständiger zytogenetischer Antwort bis über 80% mit Dasatinib als Zweitlinientherapie und um 30% als Drittlinientherapie. (4)Acta Haematol. 2019 May 16:1-8. doi: 10.1159/000495335 In einer Studie wurde nach unvollständigem Ansprechen auf Imatinib von Patienten mit CP-CML (CML in chronischer Phase) auf Dasatinim umgestellt. Die kumulative Rate einer DMR (deep molecular response) nach 12 Monaten war 15/16 (93,8%). (5)Int J Clin Oncol. 2017 Oct;22(5):972-979. doi: 10.1007/s10147-017-1141-y. Auch bei soliden Tumoren kann Dasatinib wirksam sein, so beim Mesotheliom (6)Cancers (Basel). 2020 Jul 11;12(7):1866. DOI: 10.3390/cancers12071866. PMID: 32664483; PMCID: … Continue reading.
  

Mehr zu Tyrosinkinaseinhibitoren siehe hier.

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Verweise

• Hämatoonkologie
• Onkogene
• Tumormarker

Autor der Seite ist Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (siehe Impressum).