Toxische medikamenteninduzierte Hepatopathie

Leberschaden durch den toxischen Einfluss von Medikamenten bedingt. Merke: praktisch jedes Medikament kann eine Leberschädigung hervorrufen!

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Inhaltsverzeichnis

1 Pathophysiologie
2 Histologie
3 Diagnostik
4 Therapie
5 Verweise

Pathophysiologie

Toxisch (am häufigsten)

Schädigende Wirkung auf die Leber vorhersagbar, dosisabhängig, tritt sofort ein. Direkte Schädigung der Hepatozyten (Nekrose oder Steatose, auch Cholestase) oder der duktalen Zellen des Gallenwegssystems (Cholestase). Histologisch sind die Nekrosen meist zonenbetont.

Beispiele: Phosphor, Pilzgifte, Vinylchlorid, viele Medikamente

Idiosynkratisch (seltener)

In diesem Fall handelt es sich nicht um einen direkt schädigenden Einfluss eines Medikaments auf die Leber sondern um eine indirekte Schädigung. Die schädigende Wirkung auf die Leber ist nicht vorhersagbar, nicht dosisabhängig, jedoch abhängig von der Reaktion des Körpers. Der Mechanismus ist

immunologisch (Hypersensitivität, Beginn nach 1-5 Wochen); histologisch meist diffuse oder multifokale Nekrosen, oft hepatitisähnlich, Infiltrationen mit mononukleären Zellen, manchmal ausgeprägte Gewebseosinophilie
metabolisch (Beginn meist nach mehreren Tagen).

Histologie

Bei akuter Schädigung finden sich folgende Veränderungen :

azidophile Degeneration der Hepatozyten bei vielen Substanzen

zonale Nekrosen: periportal (Trinitrotoluol, einige Medikamente), mittzonal (Furosemid, sehr selten), perivenös (Tetrachlorkohlenstoff, Halotan, Paracetamol)

Steatose bei Phosphor, Alkohol, Methotrexat, Tetrazyklin (meist mikrovesikuläre Verfettung), Valproat

Cholestase bei Chlorpromazin, Kontrazeptiva, C17-alkylierte Anabolika

Gewebseosinophilie (Infiltrationen der Portalfelder mit eosinophilen Granulozyten), Beipiel: Ajmalin

Peliosis hepatis, Venoocclusive Disease und hepatische Venenthrombose bei Zytostatika, Kontrazeptiva bei chronischer Schädigung

chronische Hepatitis bei Oxyphenisatin, Methyldopa, Nitrofurantoin, Sulfonamide, Propylthiouracil

Fettleber durch Alkohol, Methotrexat, Glukokortikoide, Zytostatika

chronische intrahepatische Cholestase bei Ajmalin, Amitryptilin, Carbamacepin, Barbiturate, Chlorpromazin, Cimetidin, Haloperidol, Meprobamat, einige Steroidhormone, Phenytoin, Tolbutamid,

Histologisches Bild ähnlich dem der PBC: Chlorpromazin, Haloperidol, Imipramin, Thiabendazol, Tolbutamid,

Histologisches Bild ähnlich dem der PSC: intraarterielle Infusion von 5-Fu Peliosis hepatis bei Azathioprin, Progesteronderivat, Vinylchlorid,

Venoocclusive disease und hepatische Venenthrombose bei Einnahme von Kontrazeptiva, Zytostatika,

granulomatöse Hepatitis bei vielen Medikamenten (z. B. Allopurinol, Acetylsalicylsäure, Carbamacepin, Diltiazem, Glibenclamid, Diazepam, Halotan, Kontrazeptiva, Oxazillin, Penizillin, Phenytoin, Ranitidin, Sulfasalazin, Sulfonamide u. v. a. m.).

Eine chronische Medikamenteneinnahme kann zu folgenden Veränderungen führen:

Leberfibrose und Leberzirrhose (Beispiel: Methotrexat),
Fettleber bzw. Fettleberhepatitis (viele Medikamente), bei Kindern Reye-Syndrom (ASS)
Leberadenom bei Kontrazeptiva oder Anabolika
Malignome (HCC, Angiosarkome) bei Anabolika, Kontrazeptiva, Thorotrast, CuSO4.

Diagnostik

Ausschluss anderer Leberkrankheiten, bei Leberenzymerhöhungen einer Hepatitis, bei Ikterus einer Gallenabflussstörung. Bei neu aufgetretener Leberaffektion Absetzen der verdächtigten Medikamente und bei Besserung gegebenenfalls Reexpositionsversuch (bei schwerer Leberschädigung meist nicht vertretbar). Wenn trotz Entfernung der angeschuldigten Auslöser die Leberschädigung länger anhält, sollte eine histologische Untersuchung des Lebergewebes erfolgen.

Therapie

Sie richtet sich gegen die Ursachen der Schädigung und berücksichtigt die Folgen (symptomatische und vorbeugende Therapie).

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Verweise