Crigler-Najjar-Syndrom

[bearbeiten] Ätiologie

genetisch determinierte Konjugationsstörung des Bilirubins in der Leber

[bearbeiten] Einteilung

• Crigler-Najjar-Syndrom Typ I
  Das Konjugationsenzym (Bilirubin-UDP-Glukuronyltransferase) fehlt vollständig. Folge Hyperbilirubinämie (>20fach), Kernikterus mit neurologischen Störungen und Tod als Säugling. Therapie: Lebertransplantation (kurativ)

• Crigler-Najjar-Syndrom Typ II (Synonym: Arias-Syndrom)
  Das Konjugationsenzym ist in seiner Aktivität deutlich herabgesetzt. Der Ikterus (Bilirubin auf <20fach erhöht) tritt erst in höherem Alter auf; meist keine klinische Symptomatik; gute Prognose. Neigung zu Bilirubinatgallensteinen. Therapie: Verminderung des Ikterus durch Enzyminduktion (z.B. mit Phenobarbital) möglich (zur Differentialdiagnose zum Typ I verwertbar)

[bearbeiten] Diagnostik

[bearbeiten] Alter

Berücksichtigung des Manifestationsalters (siehe Typen)

[bearbeiten] Labor

Erhöhung des indirekten Bilirubins ohne Hämolysezeichen (weit über das 5fache der oberen Normgrenze); Leberwerte normal

[bearbeiten] Sonographie

Nachweis von obstruktivem Ikterus (Bilirubinatsteine)

-> Mehr zur Sonographie der Leber

[bearbeiten] Therapie

• Phototherapie: Ziel ist die Vermeidung eines Kernikterus (Ikterus der neuronalen Kerngebiete im Gehirn). Im Serum sollte daher das molare Bilirubin / Albumin-Verhältinis bei Neugeborenen <0.5 und bei älteren Kindern <0.7 gehalten werden.

• Medikamente, die das Verhältnis durch Bindung an Albumin verschlechtern, müssen vermieden werden.

• Cholecystektomie und Bereinigung der Gallenwege: bei Gallensteinbildung und Galleabflußstörung.

• Lebertransplantation

• Gentherapie: scheint aussichtsreich zu sein^[1]

[bearbeiten] Literatur

• Zur Therapie: Eur J Pediatr. 2006 Jan 25;:1-14

• Zur Genetik und Biochemie: Methods Enzymol. 2005;400:1-22

[bearbeiten] Fußnoten

1. ↑ erfolgreiche Tierversuche, Mol Ther. 2006 Feb;13(2):374-81